Na fisiologia, o neuropeptídeo Y (NPY) é um mensageiro químico peptídico secretado pelo hipotálamo, a porção do cérebro que controla a fome, a sede, a fadiga e a temperatura corporal. O NPY desempenha um papel em vários processos básicos no cérebro, incluindo regulação de energia, formação de memória e atividade convulsiva. O principal efeito do NPY é promover o aumento da ingestão de alimentos e a diminuição da atividade física em resposta a um nível de açúcar no sangue em queda. Além de aumentar a ingestão de alimentos, aumenta a porcentagem de calorias armazenadas como gordura e bloqueia os sinais dos receptores de dor no cérebro. NPY também aumenta a constrição dos vasos sanguíneos.
A injeção de anticorpos que neutralizam o neuropeptídeo Y bloqueia o desejo de comer em roedores. A leptina, um supressor de apetite que ocorre naturalmente, inibe a formação e liberação de NPY. A interrupção da codificação do gene para o neuropeptídeo Y em camundongos geneticamente obesos leva à perda de peso ou manutenção normal do peso. Quando os ratos com deficiência de NPY se reproduzem com ratos obesos regulares, a progênie também experimenta menos obesidade. Esses estudos implicam o NPY no desejo de comer e comer demais, levando à obesidade.
Os investigadores descobriram que o hipotálamo secreta o neuropeptídeo Y durante o estresse emocional. Além de estimular um indivíduo estressado a comer, o peptídeo também amortece a resposta de “luta ou fuga”, neutralizando o estresse emocional. Variações no código genético da expressão do neuropeptídeo Y produzem variações na resiliência a trauma emocional e estresse. Muitas empresas farmacêuticas estão tentando produzir medicamentos que se ligam aos receptores NPY para obter um efeito de redução da ansiedade.
Embora o neuropeptídeo tenha um efeito calmante, ele também interfere nas defesas imunológicas ao se ligar a um receptor chamado “Y1”. A sinalização do receptor Y1 inibe as respostas das células imunes de primeira linha do corpo. Em segundo lugar, a sinalização do receptor Y1 suprime a ativação da segunda onda de linfócitos imunes adaptativos. Esse achado enfatiza a associação de supressão da resposta imune e maior suscetibilidade à infecção pelo NPY. Possivelmente, a ligação entre tempos de aumento do estresse e aumento da suscetibilidade à infecção deve-se ao aumento do NPY durante esses períodos.
Outros estudos identificaram uma ligação genética entre NPY aumentado e doença arterial coronariana (DAC). Por outro lado, a aplicação de anticorpos NPY às artérias ateroscleróticas reduz as áreas ateroscleróticas afetadas em 50%. Duas variantes do NPY estão associadas à aterosclerose. Os efeitos construtores e indutores de placas do neuropeptídeo Y podem explicar parcialmente o elo comum entre obesidade e doença arterial coronariana.
O neuropeptídeo Y também desempenha um papel crítico na percepção da dor em vários locais dentro do sistema nervoso central. Os receptores NPY e NPY se espalham abundantemente por todo o núcleo arqueado do hipotálamo (ARC), a área do cérebro responsável pelo processamento da dor. Aumentos na ligação dos receptores NPY e Y1 levam à diminuição da percepção da dor e ao aumento da tolerância à dor. A substância P é outro neuropeptídeo que transmite sinais de dor para o sistema nervoso central. O neuropeptídeo Y bloqueia a produção da substância P e, portanto, seus efeitos nocivos.