Gamma-Aminobuttersäure (GABA) ist der primäre hemmende Neurotransmitter des Nervensystems. Einige Neuronen haben auf ihrer Oberfläche Rezeptoren für diese Substanz, die es ihr ermöglicht, Veränderungen im Neuron auszulösen. Die Rezeptoren bestehen aus zwei Untereinheiten, GABA B-R1 und GABA B-R2, und sind mit G-Proteinen verbunden, die die Rezeptoren mit Kalium- oder Kalziumkanälen im Neuron verbinden. GABA hemmt das Nervensystem, indem es an GABA B -Rezeptoren bindet, die die G-Proteine dazu veranlassen, entweder Kaliumkanäle zu aktivieren und sie zu öffnen, oder das Öffnen der Kalziumkanäle erschweren, was die Fähigkeit des Neurons einschränkt, andere Neuronen zu signalisieren. GABA B -Rezeptoren sind an einigen psychologischen und neurologischen Störungen sowie an einigen Arten von Drogenmissbrauch beteiligt. Sie können auch mit dem Gedächtnis und der Entwicklung des Gehirns zusammenhängen.
GABA B -Rezeptoren gehören auch zu den Rezeptortypen, mit denen die Medikamente GHB und MDMA oder Ecstasy interagieren. Der einzige spezifische GABA B-Agonist, der 2003 auf dem Markt war, Baclofen, reduziert das Verlangen nach Kokain, Heroin, Nikotin und Alkohol bei Menschen, die von diesen Drogen abhängig sind. Es tut dies wahrscheinlich, indem es die Freisetzung des Neurotransmitters Dopamin im Nucleus accumbens des Gehirns hemmt, einer Region, von der angenommen wird, dass sie an den Belohnungsschaltkreisen der Sucht beteiligt ist. Ärzte verschrieben Baclofen ursprünglich zur Behandlung von Muskelspastik bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen, Multipler Sklerose, Zerebralparese oder Amyotropher Lateralsklerose (ALS). Dies lag daran, dass die Aktivierung der GABA B -Rezeptoren durch das Medikament die Kontraktionsfähigkeit der Skelettmuskulatur hemmt.
Baclofen lindert auch Schmerzen, die durch Migräne und Neuralgien verursacht werden, wie diabetische Neuropathie und postzosterische Neuralgie, aber Ärzte verschreiben es normalerweise nicht, weil es ein Beruhigungsmittel ist und die Menschen schnell eine Toleranz dafür entwickeln. Es kann auch bei einigen Symptomen der Parkinson-Krankheit helfen. Wissenschaftler haben Veränderungen der GABA B -Rezeptoren im Gehirn von Alzheimer-Patienten gefunden, und es scheint auch bei psychiatrischen Erkrankungen wie Depressionen, Angstzuständen und Schizophrenie eine Rolle zu spielen.
Neben Medikamenten sind Veränderungen der GABA B -Rezeptoren an mehreren Erkrankungen des Nervensystems beteiligt. In den frühen 2000er Jahren entdeckten Wissenschaftler, dass eine bestimmte genetische Mutation in einem der Rezeptoren eine Person mit viel höherer Wahrscheinlichkeit an Temporallappenepilepsie und an schweren Fällen erkrankt. Medikamente, die die Rezeptoren im peripheren Nervensystem aktivieren, erwiesen sich ab den 2000er Jahren als vielversprechende Option zur Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit.