Klapperschlangengift kann große Tiere und Menschen töten, aber Klapperschlangenbisse beim Menschen sind sehr selten tödlich. Die Vereinigten Staaten sehen normalerweise etwa 8,000 Klapperschlangenbisse pro Jahr, aber nur etwa ein Dutzend dieser Opfer erliegen letztendlich dem Gift. Selbst wenn der Tod nicht eintritt, kann Klapperschlangengift zu Blutgerinnungsproblemen und Gewebeschäden führen, und einige Arten von Klapperschlangen scheiden ein Gift aus, das Lähmungen verursachen kann. Viele Klapperschlangenbisse sind als „trockene Bisse“ bekannt oder Bisse, bei denen die Schlange kein Gift absondert. Schlangen verwenden normalerweise Trockenbisse als Selbstverteidigungsmechanismus, während vollständig giftige Bisse oft der Jagd auf Beute vorbehalten sind.
Die Gefahr eines Klapperschlangenbisses variiert im Allgemeinen je nach Schlangenart. Die Western Diamondback Klapperschlange, die in den südwestlichen Wüsten Nordamerikas beheimatet ist, gilt als eine der gefährlichsten Schlangen auf diesem Kontinent, auch wenn sie nicht als die giftigste gilt. Auch die Mojave-Klapperschlange, deren Gift beim Menschen Lähmungen hervorrufen kann, gilt als ziemlich gefährlich. Andere Schlangen, wie die Eastern Diamondback Klapperschlange, haben ein giftigeres Gift, werden aber im Allgemeinen als weniger bedrohlich angesehen, da sie als Spezies normalerweise weniger aggressiv sind und weniger angreifen.
Es wird angenommen, dass Bisse von wilden Klapperschlangen relativ selten sind. Experten gehen davon aus, dass die meisten Klapperschlangenbisse, zumindest in entwickelten Ländern wie den Vereinigten Staaten, von Klapperschlangen stammen. Schlangenbesitzer können Schlangen beim Umgang mit ihnen versehentlich verärgern und Bisse verursachen.
Klapperschlangen schlagen normalerweise nicht auf Menschen oder andere große Tiere, es sei denn, sie fühlen sich extrem bedroht. Auch wenn Klapperschlangen Menschen angreifen, tun sie dies oft nur als Selbstverteidigungsmanöver, um sich Zeit zur Flucht zu verschaffen. Diese Bisse injizieren oft kein Klapperschlangengift in das Fleisch des Opfers.
Unsachgemäße Erste-Hilfe-Maßnahmen können oft mitverantwortlich für die negativen Folgen von Klapperschlangenbissen sein. Volksheilmittel gegen Schlangenbisse befürworten normalerweise den Versuch, das Klapperschlangengift durch Schneiden oder Saugen der Bisswunde herauszuziehen. Andere populäre Mythen besagen, dass das Anlegen eines Tourniquets über dem Bissbereich, das Kühlen des Bissbereichs mit Eis oder sogar das Anlegen von Elektrizität an den Bissbereich die Ausbreitung von Klapperschlangengift im ganzen Körper stoppen kann. Tatsächlich können diese Behandlungen den Notfall weiter verkomplizieren und das Risiko einer Infektion, Gewebeschädigung und des Verlustes von Gliedmaßen für das Opfer erhöhen.
Es kann mehrere Stunden dauern, bis die Symptome eines Klapperschlangenbisses auftreten. In der Regel sollte sofort medizinische Hilfe in Anspruch genommen werden. Generell gilt: Je länger man auf medizinische Hilfe wartet, desto gefährlicher wird das Gift. Das Opfer sollte im Allgemeinen ruhig und still gehalten werden, bis Hilfe eintrifft. Bei entsprechender Behandlung erholen sich fast alle Opfer von Klapperschlangenbissen innerhalb weniger Wochen.