Koffein und Nikotin haben ziemlich unterschiedliche Zusammensetzungen und Ursprünge, aber als Stimulanzien weisen sie einige wichtige Ähnlichkeiten auf, insbesondere in Bezug auf das Konsumverhalten. Als zwei der häufigsten und sich gegenseitig verstärkenden psychoaktiven Substanzen werden sie auch oft gleichzeitig konsumiert.
Die grundlegendste Verbindung zwischen den beiden Medikamenten besteht einfach darin, dass sie ähnliche Wirkungen haben. Beide werden als Stimulanzien eingestuft, weil sie den Fokus und die physiologische Erregung steigern. Sie sind auch als Stimulanzien etwas untypisch, da sie nicht durchgehend die gleichen Wirkungen haben und in höheren Dosen manchmal unterschiedliche und ungewöhnliche Folgen haben können. Diese Chemikalien haben Auswirkungen auf das gesamte Nervensystem, im Gegensatz zu Substanzen wie Kokain und Amphetaminen, die direkter auf das zentrale Nervensystem abzielen.
Sowohl Koffein als auch Nikotin machen süchtig, und konsequente Konsumenten beider Drogen entwickeln wahrscheinlich Toleranz und Abhängigkeit. Der Entzug beider Medikamente kann eine Vielzahl von Symptomen hervorrufen, insbesondere Heißhunger und Reizbarkeit. Zigaretten machen jedoch viel süchtiger als Koffeinprodukte, sowohl weil Nikotin eine süchtig machende Chemikalie ist, als auch weil Rauchen als Abgabemechanismus von Natur aus eher süchtig macht.
Verschiedene Studien mit gemischten Ergebnissen haben versucht, die Verbindung zwischen diesen Medikamenten bei gemeinsamer Anwendung zu bestimmen, und sie scheinen sich gegenseitig zu verstärken. Es gibt starke Beweise dafür, dass der Konsum beider Drogen Hand in Hand geht; Menschen, die das eine verwenden, verwenden eher das andere. Eine Studie an Ratten bestätigte die weit verbreitete Meinung, dass die Aufnahme von Koffein das Verlangen nach Nikotin steigert. Das Aufgeben von Koffein zusammen mit Nikotin verstärkt die Nikotinentzugssymptome, aber der weitere Konsum von Koffein während des Versuchs, mit dem Rauchen aufzuhören, ist ebenfalls riskant, da die Wirkung eines Stimulans als neuronales Signal fungieren und Heißhunger auf das andere erzeugen kann.
Koffein und Nikotin gelten weithin als sich gegenseitig verstärkende Medikamente. Die Populärkultur enthält zahlreiche Hinweise auf die Verbindung zwischen ihnen, von Otis Reddings Song „Cigarettes and Coffee“ von 1966 bis hin zu Jim Jarmuschs Film Coffee and Cigarettes von 2003. Ob der Zusammenhang stärker ist als der zwischen Nikotin und Alkohol, ist noch nicht abschließend geklärt.