La famiglia di farmaci inibitori dell’istone deacetilasi (HDI) sono farmaci con diversi potenziali usi. Questi usi più comunemente includono il trattamento di convulsioni e disturbi dell’umore. A volte, possono anche funzionare come terapie per altre condizioni come Niemann-Pick tipo C1.
In generale, i farmaci inibitori dell’istone deacetilasi tendono ad agire impedendo l’attività di un certo tipo di proteina, chiamata istone deacetilasi (HDAC). Questa proteina è normalmente coinvolta nel controllo del funzionamento dei geni per creare altre proteine. I farmaci di questa classe modificano quindi il modo in cui le cellule esprimono questi geni, rendendoli potenzialmente utili per il trattamento di condizioni che hanno una componente genetica.
Esistono diverse classi di farmaci inibitori dell’istone deacetilasi e sono organizzate in base a quali varietà di proteine HDAC influenzano e quanto fortemente possono influenzare questi composti. La classe HDI spesso considerata la più potente include la tricostatina A, un antibiotico e gli acidi idrossamici, che possono essere usati per curare il cancro in alcuni individui. Un altro gruppo comprende molecole di depsipeptide e tetrapeptide ciclico, che possono anche essere efficaci contro il cancro.
Le proprietà antitumorali degli inibitori HDAC possono essere correlate al ruolo dei geni nel cancro. I tumori spesso causano l’espressione anormale di alcuni geni e la disattivazione di altri. Questi farmaci possono aiutare le cellule a consentire a questi processi genetici di funzionare normalmente, impedendo il funzionamento dei geni coinvolti nella progressione di questa malattia. Inoltre, possono riattivare i geni che sono stati disabilitati da alcuni tipi di cancro, come il linfoma a cellule T.
I farmaci Benzamide sono un altro esempio di farmaci inibitori dell’istone deacetilasi. Alcune di queste sostanze sono usate come antipsicotici. Questo utilizzo non si basa su come questi farmaci interagiscono con la proteina HDI; invece, la ragione di questo tipo di utilizzo è perché questi farmaci possono anche influenzare le trasmissioni delle cellule cerebrali che coinvolgono la dopamina chimica messaggera.
Le altre due classi di molecole di inibitore dell’istone deacetilasi includono chetoni elettrofili e acidi alifatici. I chetoni elettrofili vengono talvolta utilizzati nella produzione di altri farmaci. Le somiglianze tra chetoni prodotti naturalmente e prodotti farmaceutici possono essere la base per l’azione di questi ultimi.
Gli acidi alifatici includono acido valproico e fenilbutirrato. Questi inibitori dell’istone deacetilasi sono spesso usati come stabilizzatori dell’umore e farmaci antiepilettici. Come le benzamidi, le azioni HDI di questi composti non sono la ragione principale per questo tipo di utilizzo. L’acido gamma-aminobutirrico (GABA) è un composto inibitorio spesso utilizzato nel cervello. L’acido valproico e altri acidi alifatici possono influenzare l’azione del GABA, che può essere uno dei modi in cui questi farmaci possono prevenire le convulsioni.