Algunos estudios importantes han establecido una correlación entre el tabaquismo y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, pero ninguno está lo suficientemente extendido o detallado como para comprender completamente el vínculo. Algunos de los primeros estudios fueron retrospectivos, lo que significa que examinaron los hábitos de fumar de quienes ya habían desarrollado la enfermedad de Alzheimer. Los estudios prospectivos siguieron a fumadores y no fumadores, administraron pruebas y midieron la agudeza mental. En su forma actual, la disminución de las habilidades mentales de los ancianos es peor entre los fumadores. Sin embargo, en las personas que portan un gen que las hace susceptibles a desarrollar la enfermedad de Alzheimer, el tabaquismo no parece prevenir ni acelerar la aparición de la enfermedad.
En 1998, un estudio prospectivo de la Escuela de Medicina Erasmus en los Países Bajos mostró que los fumadores tenían el doble de probabilidades que los que nunca habían fumado de desarrollar demencia asociada con la enfermedad de Alzheimer. Todos los participantes comenzaron sin síntomas de demencia y fueron evaluados dos años después para determinar su agudeza mental. Este estudio también consideró los factores «gen-ambiente». Analizó por separado a las personas que portaban el gen de la apolipoproteína E-4, que indica que tienen más probabilidades de desarrollar Alzheimer en su vida. Sorprendentemente, estos portadores que fumaban no tenían más probabilidades que los no portadores de contraer demencia.
El mismo Centro Médico publicó otro estudio en 2004, mostrando que año tras año, la tasa de deterioro mental era significativamente peor entre los fumadores. De hecho, incluso pudieron medir una diferencia entre las personas que habían fumado en el pasado, pero desde que lo dejaron, y las que no habían fumado durante toda su vida adulta. El estudio fue mucho más amplio que los estudios anteriores, en el que participaron casi 10,000 personas mayores de 65 años. También hay cada vez más pruebas de que la enfermedad de Alzheimer, como trastorno neurológico, también podría considerarse una enfermedad vascular. Existen numerosos estudios indiscutibles que demuestran que fumar es perjudicial para la salud vascular.
Una complicación de estos estudios es la tendencia de los fumadores a morir antes que los no fumadores a causa de un accidente cerebrovascular, cáncer o enfermedad cardíaca. Por lo tanto, los estudios se inclinan hacia los fumadores relativamente sanos que no han sufrido problemas de salud graves. Además, estos estudios se basan en los propios informes de las personas sobre sus hábitos de fumar, en lugar de recopilar una verificación independiente. Por último, se ha demostrado que la nicotina, cuando se inyecta y no se inhala, puede mejorar las facultades mentales, como el recuerdo de la memoria, de los pacientes con Alzheimer. Ciertamente, se necesitan más estudios para comprender completamente la relación causal entre la enfermedad de Alzheimer y el tabaquismo.