Una dosis suficiente de metotrexato se ve afectada por muchos factores, como la afección específica para la que se usa el medicamento, la edad del paciente y el tamaño del paciente. Por ejemplo, un adulto que toma el medicamento para tratar la artritis reumatoide requiere una dosis de 7.5 miligramos (mg) del medicamento por semana. Un niño que toma el medicamento para la misma afección debe recibir entre 5 y 15 mg del tratamiento por metro cuadrado (m2) de tamaño corporal. Una dosis suficiente de metotrexato para un adulto que toma el medicamento para el linfoma, específicamente un tumor de Burkitt en las etapas uno o dos, es de 10 a 25 mg por día durante cuatro a ocho días.
El factor más obvio que afecta a una dosis suficiente de metotrexato es la condición que está tratando el medicamento. Por ejemplo, si un paciente adulto está tomando el medicamento para la psoriasis, debe recibir una dosis de entre 10 y 25 mg por semana hasta que responda al tratamiento. Un paciente adulto que toma el tratamiento para la artritis reumatoide solo requiere 7.5 mg por semana. La dosis máxima que se puede tomar en una semana también está determinada por la condición. Por ejemplo, los pacientes que padecen psoriasis pueden tomar hasta 30 mg por semana y los pacientes que padecen artritis reumatoide pueden tomar hasta 20 mg por semana.
Los pacientes mayores generalmente pueden manejar una dosis de metotrexato mayor que los pacientes más jóvenes, por lo que la edad es un factor importante para determinar una dosis suficiente. A un adulto que toma el medicamento para enfermedades neoplásicas se le puede recetar desde 30 mg por m2 de tamaño corporal hasta 40 mg por m2 por semana. Esto puede aumentar drásticamente, hasta 12,000 mg por m2 si el fármaco se toma con leucovorina. A los niños solo se les puede recetar entre 7.5 y 30 mg por m2, y el tratamiento solo se puede administrar una vez cada dos semanas.
El metotrexato es un fármaco que puede tener numerosos efectos secundarios, y algunos de ellos son posiblemente mortales. El medicamento puede, por ejemplo, causar la muerte o defectos en el feto, por lo que nunca debe ser tomado por mujeres embarazadas. Otros efectos secundarios posiblemente fatales incluyen la supresión de la médula ósea y las infecciones pulmonares. Como resultado de estas posibles reacciones graves, la dosis de metotrexato solo debe ser aumentada por un profesional médico, de acuerdo con la respuesta del paciente al tratamiento.
Estos peligros potenciales asociados con el tratamiento significan que es posible que sea necesario modificar la dosis de metotrexato dependiendo del tamaño corporal del paciente. Esto se indica mediante dosis con una indicación «por m2» en ellas. La simple razón de esto es que los pacientes más grandes pueden soportar dosis más grandes del tratamiento, y las dosis demasiado grandes podrían tener efectos negativos en los pacientes más pequeños.