La pseudopseudohypoparathyroïdie, également connue sous le nom de pseudoPHP ou PPHP, est une maladie héréditaire rare causée par une réponse anormale à l’hormone parathyroïdienne. Une variété de mutations dans un gène situé sur le vingtième chromosome peut entraîner cette maladie. Les patients atteints de pseudoPHP développent généralement une ostéodystrophie héréditaire d’Albright (AHO), qui provoque des anomalies dans la structure osseuse et l’apparence physique. Contrairement aux patients atteints de pseudohypoparathyroïdie (PHP), ceux atteints de pseudoPHP n’ont pas d’anomalies dans leurs taux sanguins de minéraux calcium et phosphore.
Des mutations dans un gène appelé guanine nucleotide-binding protein alpha-stimulating activity polypeptide 1 (GNAS-1) sont responsables de la pseudopseudohypoparathyroïdie. Différentes familles souffrant de la maladie ont présenté différentes mutations spécifiques au sein de ce gène. En raison de la séquence altérée de l’acide désoxyribonucléique (ADN) du GNAS-1, il existe une réponse cellulaire anormale à l’hormone parathyroïdienne.
Les patients atteints de pseudopseudohypoparathyroïdie développent généralement une maladie appelée AHO. Souvent, ces patients ont une apparence caractéristique, notamment un visage rond, une petite taille et une obésité. Ils ont généralement des dépôts anormaux de calcification dans tout leur corps, un processus également connu sous le nom de calcification hétérotopique. De plus, les patients atteints d’AHO peuvent présenter des déformations osseuses, notamment des quatrième et cinquième orteils courts, et des courbures des os des bras. Parfois, les patients atteints d’AHO ont des déficits de l’odorat et du goût.
PHP est le terme utilisé pour décrire les maladies causées par d’autres mutations dans GNAS-1. Contrairement aux patients atteints de pseudoPHP, ces patients présentent des anomalies dans leurs taux sanguins de calcium et de phosphate. Certains patients atteints d’HPP présentent également les signes physiques caractéristiques de l’AHO.
Malgré le fait que les patients atteints de pseudopseudohypoparathyroïdie ont une réponse anormale à l’hormone parathyroïdienne, ils ont généralement des niveaux normaux de calcium et de phosphate dans leur sang. C’était quelque peu inattendu pour les chercheurs qui ont initialement étudié la maladie, car l’hormone parathyroïdienne joue un rôle essentiel dans la surveillance des niveaux de ces minéraux dans le corps. Pour cette raison, ils ont étiqueté la maladie pseudoPHP car elle partage certaines caractéristiques de la PHP mais n’affecte pas les niveaux de minéraux dans le sang du corps.
Le fait qu’un patient développe un pseudoPHP ou PHP peut dépendre du parent dont l’individu a hérité de la copie mutée de GNAS-1. Ce phénomène génétique est connu sous le nom d’empreinte. Les patients qui reçoivent un gène muté de leur mère développent des problèmes avec leurs taux sanguins de calcium et de phosphate parce que le gène maternel est activé dans les reins, les organes qui répondent à l’hormone parathyroïdienne et peuvent modifier les niveaux de minéraux dans le sang. En revanche, les patients qui reçoivent un gène muté de leur père n’ont pas de problèmes de taux de minéraux dans leur sang car la copie maternelle non modifiée de GNAS-1 est activée dans les reins.