Le métabolisme des médicaments est la façon dont le corps transforme les médicaments, afin qu’ils puissent être excrétés du corps. De nombreux médicaments ne sont pas actifs tant qu’ils n’ont pas été métabolisés dans l’organisme par des enzymes qui les transforment. La plupart des médicaments sont lipophiles, ce qui signifie qu’ils traversent les membranes pour atteindre leur site cible. Généralement, ils ne peuvent pas être excrétés dans les urines par les reins tant qu’ils n’ont pas reçu de groupes fonctionnels qui les rendent solubles dans l’eau. La majeure partie du métabolisme des médicaments a lieu dans le foie, mais tous les tissus sont capables de réaliser ces réactions dans une certaine mesure.
La plupart des médicaments sont traités par l’organisme comme des substances étrangères, également appelées xénobiotiques. Les humains ont développé un système complexe pour le métabolisme des xénobiotiques. On pense que l’exposition aux nombreux composés toxiques des plantes a facilité le développement de systèmes enzymatiques pour détoxifier les substances étrangères. Parfois, cependant, les enzymes rendent un intermédiaire plus toxique que le composé parent. Cela peut arriver avec certains des composés de la fumée de cigarette.
Le métabolisme des médicaments varie en fonction de nombreux facteurs, notamment le sexe, l’âge et même les bactéries qui vivent dans le tractus intestinal. La variation génétique peut grandement affecter le métabolisme de certains médicaments. Par exemple, il existe de mauvais métaboliseurs de codéine et des personnes qui la métabolisent très rapidement. Cela peut affecter le dosage du médicament. Les personnes qui le métabolisent mal peuvent être sujettes à un surdosage même lorsqu’elles prennent une faible dose, tandis que les métaboliseurs importants peuvent avoir besoin d’une dose plus élevée.
Il existe des tests génétiques appelés tests de réaction médicamenteuse qui vérifient les enzymes hépatiques spécifiques qui affectent le métabolisme des médicaments. Cela permet aux médecins d’adapter le dosage de médicaments particuliers à un individu, en fonction du métabolisme médicamenteux de la personne. Par exemple, ce type de test peut prédire la capacité d’une personne à métaboliser la codéine.
L’un des problèmes avec la prise de médicaments par voie orale est que certains peuvent être excrétés du corps sans même être métabolisés. Pour éviter cela, les scientifiques ont utilisé la conception de médicaments pour développer des promédicaments. Ce sont des médicaments qui sont initialement moins actifs ou inactifs, mais une fois dans le corps, ils sont métabolisés en un métabolite actif. En outre, ils peuvent cibler certains types de cellules et rester inactifs jusqu’à ce qu’ils atteignent ces cellules. Par exemple, en ciblant des types spécifiques de cellules cancéreuses, les patients peuvent éviter certains des effets secondaires de la chimiothérapie.
Le métabolisme des médicaments se compose généralement de deux phases. La phase 1 consiste à introduire un groupe fonctionnel sur le médicament qui le rend soluble dans l’eau. Fréquemment, cette réaction est médiée par une enzyme du cytochrome P450 qui introduit un atome d’oxygène sur le médicament. Cela entraîne généralement l’ajout d’un groupe OH à la molécule. Les humains ont plus de 50 cytochromes P450 différents, avec de nombreuses spécificités différentes.
Le métabolisme de phase 2 consiste à ajouter un composé qui va permettre à l’intermédiaire d’être excrété par les reins. Cette étape s’appelle la conjugaison. Souvent, il s’agit d’ajouter de l’acide glucuronique ou du sulfate à la molécule. Cela augmente sa solubilité dans l’eau, de sorte qu’il peut être excrété du corps.
Le métabolisme d’un médicament peut fréquemment provoquer une interaction avec un autre. La présence d’un médicament peut induire une plus grande concentration de cytochromes P450 particuliers qui peuvent ensuite métaboliser d’autres médicaments dans le corps. Cela conduit à une diminution des concentrations des autres médicaments. Une autre possibilité est que le médicament inhibe directement le métabolisme médié par le cytochrome P450 d’un autre médicament, entraînant des niveaux excessifs dans le corps.
Les composés naturels peuvent également avoir de tels effets. Un exemple classique est le pamplemousse, qui contient un composé qui inhibe le métabolisme de nombreux médicaments. De nombreuses personnes qui prennent des médicaments sur ordonnance, en particulier des statines, évitent de consommer du pamplemousse ou son jus pour cette raison. Le millepertuis, un remède à base de plantes, inhibe également un certain nombre de cytochromes P450.