A família de drogas inibidoras da histona desacetilase (HDI) são medicamentos com vários usos potenciais. Esses usos mais comumente incluem o tratamento de convulsões e transtornos de humor. Às vezes, eles também podem funcionar como terapias para outras condições, como Niemann-Pick tipo C1.
Em geral, os medicamentos inibidores da histona desacetilase tendem a atuar impedindo a operação de um certo tipo de proteína, chamada histona desacetilase (HDAC). Esta proteína está normalmente envolvida no controle de como os genes funcionam para criar outras proteínas. Os medicamentos desta classe, portanto, modificam a forma como as células expressam esses genes, tornando-os potencialmente úteis para o tratamento de doenças que possuem um componente genético.
Existem várias classes de drogas inibidoras da histona desacetilase e são organizadas com base nas variedades de proteína HDAC que afetam e na intensidade com que podem afetar esses compostos. A classe de IDH frequentemente considerada a mais potente inclui a tricostatina A, um antibiótico, e os ácidos hidroxâmicos, que podem ser usados para tratar o câncer em alguns indivíduos. Outro grupo inclui moléculas de depsipeptídeo e tetrapeptídeo cíclico, que também podem ser eficazes contra o câncer.
As propriedades anticâncer dos inibidores de HDAC podem estar relacionadas ao papel dos genes no câncer. Os cânceres geralmente fazem com que certos genes sejam expressos de forma anormal e outros sejam desativados. Esses medicamentos podem ajudar as células a permitir que esses processos genéticos funcionem normalmente, impedindo a operação de genes envolvidos na progressão da doença. Além disso, eles podem reativar genes que foram desativados por certos tipos de câncer, como o linfoma de células T.
As drogas benzamidas são outro exemplo de medicamentos inibidores da histona desacetilase. Algumas dessas substâncias são usadas como antipsicóticos. Esse uso não é baseado em como essas drogas interagem com a proteína HDI; em vez disso, a razão para esse tipo de uso é porque esses medicamentos também podem afetar as transmissões das células cerebrais envolvendo o mensageiro químico dopamina.
As outras duas classes de moléculas inibidoras de histona desacetilase incluem cetonas eletrofílicas e ácidos alifáticos. As cetonas eletrofílicas às vezes são usadas na fabricação de outras drogas farmacêuticas. Semelhanças entre cetonas produzidas naturalmente e produtos farmacêuticos podem ser a base para a ação destes últimos.
Os ácidos alifáticos incluem ácido valpróico e fenilbutirato. Esses inibidores da histona desacetilase são freqüentemente usados como estabilizadores de humor e medicamentos anticonvulsivantes. Assim como as benzamidas, as ações desses compostos no IDH não são o principal motivo para esse tipo de uso. O ácido gama-aminobutírico (GABA) é um composto inibitório frequentemente usado no cérebro. O ácido valpróico e outros ácidos alifáticos podem afetar a ação do GABA, o que pode ser uma das maneiras pelas quais esses medicamentos podem prevenir convulsões.