A citidina desaminase (CDA) é uma proteína que desempenha um papel no sistema imunológico. Essa enzima é codificada pelo gene CDA, encontrado no cromossomo 1. Quando esse gene sofre mutação, pode ter implicações poderosas para indivíduos com câncer. A mutação pode diminuir a resposta do corpo a certos tratamentos contra o câncer, devido ao metabolismo da droga.
Sob condições normais, a citidina desaminase está envolvida em uma via que cria ácidos nucleicos. Essa enzima converte citidina em uracil. Como tal, é capaz de produzir este composto como um nucleotídeo para uso em cadeias de RNA do ácido ribonucleico. Também pode alterar diretamente o ácido desoxirribonucléico (DNA) pelo mesmo método.
Uma forma desta enzima, citidina desaminase induzida por ativação (AID) é particularmente importante para a função do sistema imunológico. As células B no sistema imunológico devem embaralhar certos genes que codificam a imunoglobulina (Ig) para produzir uma variedade de anticorpos. A capacidade do AID para alterar diretamente o DNA é usada pelas células B para um tipo de embaralhamento chamado recombinação por chave.
A enzima deve primeiro ser ativada ligando um cofator para que isso ocorra. Essa medida de segurança impede a edição de cadeias de DNA que constituem outros genes. Mutações em áreas próximas ao gene Ig podem levar à hiperatividade da citidina desaminase. A condição resultante é conhecida como hipermutação e é caracterizada por uma superabundância de alterações genéticas em uma área relativamente pequena.
Um efeito incidental dessa enzima é catalisar a desativação de certos medicamentos anticâncer. Uma dessas drogas é a gemcitabina, uma molécula bastante semelhante a um nucleotídeo e que pode prejudicar a capacidade das células cancerígenas se dividirem. A semelhança estrutural com nucleotídeos permite que a citidina-desaminase atue e neutralize-a.
Variações do gene CDA podem afetar a forma como os indivíduos respondem a medicamentos como a gencitabina. Algumas diferenças fazem com que o gene seja transcrito com mais frequência, criando mais citidina desaminase. Isso pode fazer com que a gencitabina seja metabolizada mais rapidamente e não seja tão eficaz no combate ao câncer. Outras variações fizeram com que a enzima tivesse dificuldades em metabolizar a gencitabina, aumentando a resposta à droga.
Parece haver diferenças no gene CDA com base na etnia. Certas variações alélicas do gene CDA são vistas principalmente na população afro-americana. Outras diferenças que poderiam ter significado clínico foram mais comuns em indivíduos japoneses do que em chineses-americanos ou caucasianos-americanos. Essas diferenças podem afetar a resposta à gencitabina e outros medicamentos anticâncer e podem ter implicações importantes para futuras pesquisas sobre o câncer.