A relação entre a automutilação e a depressão é o fato de que a automutilação costuma ser o produto final da depressão. Isso quer dizer que aqueles que estão deprimidos podem usar a automutilação como uma espécie de mecanismo de enfrentamento ou válvula de escape para emoções sobre as quais não têm controle. A depressão é um distúrbio fisiológico com vários graus de intensidade ou gravidade, variando de leve a clínica. Freqüentemente, quanto mais severa a depressão, maior a tendência para a automutilação ou automutilação. Além disso, a gravidade do dano autoinfligido também tem uma correlação direta com o nível de depressão, variando de pequenos arranhões a feridas graves ou mesmo tentativas de suicídio.
A automutilação e a depressão estão relacionadas pela maneira como as manifestações de depressão em pessoas de diferentes idades e culturas levam a incidentes de automutilação. O fato de que os sentimentos de depressão em pessoas de diversas origens, nacionalidades e faixas etárias muitas vezes fazem com que se envolvam em autolesões aponta para o fato de que a depressão é um elo entre a automutilação e a depressão. De vez em quando, as pessoas podem ter sentimentos de depressão devido a eventos em suas vidas. Normalmente, eles se recuperam de tais sentimentos e seguem em frente sem nenhum dano. Como a depressão prolongada ou frequente é um distúrbio psicológico que requer tratamento, as pessoas que sofrem de crises frequentes de depressão podem não ser capazes de se recuperar de incidentes depressivos sem alguma forma de terapia.
Quando for esse o caso, essas pessoas podem precisar de tratamento para ajudá-las a se recuperar da depressão. Isso também mostra uma ligação entre a automutilação e a depressão, porque quando as pessoas não têm uma válvula de escape para as emoções engarrafadas, elas podem recorrer à automutilação como uma válvula de escape. Uma das maneiras de quebrar o vínculo entre a automutilação e a depressão é por meio da administração de uma terapia na qual o indivíduo deprimido será encorajado a encontrar outras saídas para lidar com a depressão, em vez de se envolver em automutilação.
Episódios ou crises de depressão podem ser agravados por incidências de estresse. Por exemplo, uma criança que é constantemente vítima de bullying na escola estará sob uma enorme quantidade de estresse como resultado do abuso. Esse estresse pode ser seguido por períodos de depressão resultantes do estresse de lidar com os agressores. Uma das maneiras pelas quais essas crianças tentam lidar com a depressão é por meio de automutilação, que pode evoluir para tentativas de suicídio se a causa raiz da depressão não for abordada. Isso também ajuda a ilustrar melhor a relação entre automutilação e depressão.