A cafeína e a nicotina têm composições e origens bastante diferentes, mas, como estimulantes, compartilham algumas semelhanças importantes, especialmente em relação aos padrões de uso. Como duas das substâncias psicoativas mais comuns e que se reforçam mutuamente, elas também são freqüentemente usadas ao mesmo tempo.
A conexão mais básica entre os dois medicamentos é simplesmente que eles têm efeitos semelhantes. Ambos são classificados como estimulantes porque aumentam o foco e a excitação fisiológica. Eles também são um tanto atípicos como estimulantes porque não produzem consistentemente os mesmos efeitos e, às vezes, podem ter consequências diferentes e incomuns em doses mais altas. Esses produtos químicos têm efeitos em todo o sistema nervoso, ao contrário de substâncias como a cocaína e as anfetaminas, que têm como alvo o sistema nervoso central de forma mais direta.
Tanto a cafeína quanto a nicotina causam dependência, e usuários constantes de qualquer uma das drogas provavelmente desenvolverão tolerância e dependência. A suspensão de ambas as drogas pode produzir uma variedade de sintomas, especialmente desejo e irritabilidade. Os cigarros são muito mais viciantes do que os produtos com cafeína, no entanto, porque a nicotina é uma substância química mais viciante e porque fumar como mecanismo de liberação é inerentemente mais provável de produzir vício.
Vários estudos, com resultados mistos, tentaram determinar a conexão entre essas drogas quando usadas em conjunto e parecem reforçar-se mutuamente. A evidência é forte de que o consumo de ambas as drogas anda de mãos dadas; as pessoas que usam um têm maior probabilidade de usar o outro. Um estudo com ratos confirmou a sabedoria popular de que a ingestão de cafeína aumenta o desejo por nicotina. Abandonar a cafeína junto com a nicotina amplifica os sintomas de abstinência da nicotina, mas continuar a consumir cafeína enquanto tenta parar de fumar também é arriscado, já que os efeitos de um estimulante podem funcionar como um estímulo neural e gerar desejos pelo outro.
Cafeína e nicotina são amplamente reconhecidas como drogas que se reforçam mutuamente. A cultura popular contém referências abundantes à conexão entre eles, desde a canção Cigarettes and Coffee de Otis Redding, de 1966, ao filme de 2003, Coffee and Cigarettes, de Jim Jarmusch. O júri ainda não decidiu se a conexão é mais forte do que a que existe entre a nicotina e o álcool.