O pseudopseudo-hipoparatireoidismo, também conhecido como pseudoPHP ou PPHP, é uma doença hereditária rara causada por uma resposta anormal ao hormônio da paratireoide. Uma variedade de mutações em um gene localizado no vigésimo cromossomo pode resultar nessa doença. Pacientes com pseudoPHP geralmente desenvolvem osteodistrofia hereditária de Albright (AHO), que causa anormalidades na estrutura óssea e na aparência física. Ao contrário dos pacientes com pseudohipoparatireoidismo (PHP), aqueles com pseudoPHP não apresentam anormalidades nos níveis sanguíneos dos minerais cálcio e fósforo.
Mutações em um gene chamado polipeptídeo de atividade estimuladora de proteína alfa de ligação de nucleotídeo guanina (GNAS-1) são responsáveis por causar pseudopseudo-hipoparatireoidismo. Diferentes famílias que sofrem da doença apresentam diferentes mutações específicas neste gene. Como resultado da sequência alterada do ácido desoxirribonucléico (DNA) de GNAS-1, há uma resposta celular anormal ao hormônio da paratireóide.
Pacientes com pseudopseudo-hipoparatireoidismo geralmente desenvolvem uma condição chamada AHO. Freqüentemente, esses pacientes têm uma aparência característica, incluindo rosto redondo, baixa estatura e obesidade. Eles geralmente apresentam depósitos anormais de calcificação por todo o corpo, um processo também conhecido como calcificação heterotópica. Além disso, os pacientes com AHO podem ter deformidades ósseas, incluindo quarto e quinto dedos curtos, e curvas nos ossos dos braços. Ocasionalmente, os pacientes com AHO apresentam déficits nos sentidos do olfato e paladar.
PHP é o termo usado para descrever doenças causadas por outras mutações no GNAS-1. Ao contrário dos pacientes com pseudoPHP, esses pacientes apresentam anormalidades nos níveis sanguíneos de cálcio e fosfato. Alguns pacientes com PHP também apresentam os achados físicos característicos de AHO.
Apesar do fato de os pacientes com pseudopseudo-hipoparatireoidismo apresentarem uma resposta anormal ao hormônio da paratireoide, eles geralmente apresentam níveis normais de cálcio e fosfato no sangue. Isso foi um tanto inesperado para os pesquisadores que estudaram inicialmente a doença, já que o hormônio da paratireóide desempenha um papel crítico no monitoramento dos níveis desses minerais no corpo. Por essa razão, eles rotularam a doença de pseudoPHP porque ela compartilha algumas características do PHP, mas não afeta os níveis de minerais no sangue do corpo.
Se um paciente desenvolve pseudoPHP ou PHP pode depender de qual dos pais o indivíduo herdou a cópia mutada do GNAS-1. Este fenômeno genético é conhecido como imprinting. Pacientes que recebem um gene mutado de suas mães desenvolvem problemas com seus níveis de cálcio e fosfato no sangue porque o gene materno é ativado nos rins, os órgãos que respondem ao hormônio da paratireóide e podem alterar os níveis de minerais no sangue. Em contraste, os pacientes que recebem um gene mutado de seus pais não têm problemas com os níveis de minerais em seu sangue porque a cópia materna inalterada de GNAS-1 é ativada nos rins.