Algumas causas de erupções inexplicáveis são reação alérgica, roupas abrasivas e síndrome da fadiga crônica. Uma reação alérgica é uma causa especialmente comum de erupções cutâneas inexplicáveis, mas o paciente frequentemente nunca descobre com o que ele ou ela entrou em contato que desencadeou a reação. A síndrome da fadiga crônica é uma causa mais rara, mas os pesquisadores não têm certeza de quão rara é devido ao quão pouco compreendida a condição é e quantas pessoas não são diagnosticadas em todo o mundo. Em alguns casos, a erupção cutânea é causada por uma resposta imune devido a um distúrbio auto-imune.
Freqüentemente, uma erupção misteriosa é causada por uma reação alérgica a uma substância estranha ou incomum. Às vezes, as reações alérgicas são mínimas e resultam apenas em sintomas como erupções cutâneas e coceira, mas outras vezes podem ser mais perigosas. Uma coisa que geralmente causa uma reação alérgica incomum é um novo sabão em pó, portanto, geralmente é uma boa ideia considerar novas substâncias que foram introduzidas em um ambiente ao tentar descobrir a causa de uma reação alérgica. Picadas de insetos, alimentos e outras substâncias também podem resultar em uma reação alérgica e erupção cutânea inexplicada.
Às vezes, uma erupção cutânea é causada por algo tão simples como roupas abrasivas ou fricção. Roupas novas são mais suspeitas do que roupas velhas quando as pessoas apresentam uma erupção inexplicável, possivelmente devido a material abrasivo. Outras vezes, a erupção cutânea é causada por fricção, seja contra a própria pele de uma pessoa, roupas ou qualquer outra coisa que irrite a pele e, eventualmente, faça com que ela se torne uma erupção cutânea.
A síndrome da fadiga crônica é uma condição em que o paciente apresenta fadiga inexplicada há pelo menos seis meses. Não há maneira de diagnosticar um paciente com fadiga crônica a não ser descartando todas as outras causas potenciais da fadiga e considerando quaisquer outros sintomas. Algumas pessoas com síndrome de fadiga crônica desenvolvem uma erupção misteriosa, enquanto outras sofrem de dores de cabeça e febre baixa da tarde. No que se refere às causas de erupções inexplicáveis, acredita-se que seja um tanto incomum, mas a grande maioria das pessoas com síndrome de fadiga crônica não é diagnosticada.
A dermatite de progesterona autoimune (DPA) é uma condição que faz com que as mulheres desenvolvam erupções cutâneas devido ao seu ciclo menstrual. Este problema de saúde é raro e não totalmente compreendido, mas os pesquisadores acreditam que a erupção cutânea é uma resposta às mudanças hormonais no corpo da mulher. Mulheres com DPA desenvolvem erupção na pele antes da menstruação, que desaparece alguns dias após a menstruação real. Aqueles que fazem terapia hormonal, como tomar pílulas anticoncepcionais, podem ter maior probabilidade de apresentar DPA.