O antídoto mais conhecido e administrado com mais frequência para a morfina é o antagonista opioide naloxona, que tem ação benéfica significativa em todos os três tipos de receptores opioides aos quais a morfina se liga. Sua ligação prolífica a todos os subconjuntos de receptores opiáceos direcionados leva à sua classificação como a defesa de primeira linha em pacientes que sofreram sobredosagem e estão sofrendo os sintomas de envenenamento por morfina com risco de vida. A naloxona entra em vigor em até 30 segundos após a administração intravenosa, um atributo que fornece benefícios significativos em situações terríveis em que a respiração do paciente parou ou está prestes a parar. A nalorfina e a naltrexona são antagonistas opióides alternativos; cada um pode ser usado como um antídoto para a morfina se houver hipersensibilidade à naloxona, se houver outras considerações de saúde que precipitem seu uso ou quando a naloxona não estiver prontamente disponível. Todos os três antídotos atuam “empurrando” a morfina para fora dos receptores opióides no cérebro do paciente, revertendo os sintomas de overdose.
Se houver suspeita de sobredosagem, o transporte rápido para a sala de emergência para a administração de um antídoto para morfina aumenta muito a chance do paciente de sobrevivência e recuperação completa do envenenamento. Os sintomas típicos que indicam uma overdose grave e a necessidade de um antídoto incluem vômitos, sonolência e pupilas significativamente localizadas. Convulsões, dificuldade para respirar e lábios e unhas de cor azulada são sintomas ainda mais sérios que requerem transporte para um estabelecimento dentro de alguns minutos, de preferência em uma ambulância para garantir que haja tecnologia de respiração de suporte disponível se ocorrer a interrupção da respiração. Muitos socorristas carregam consigo um antídoto para a medicação, na maioria das vezes a naloxona. Por esse motivo, familiares ou amigos de apoio devem estar prontos para retransmitir o peso do paciente, a idade e a quantidade aproximada de morfina que se suspeita ter sido ingerida para a equipe de emergência quando eles chegam, ou se o paciente for levado de carro, na chegada na sala de emergência.
Após uma dose inicial do antídoto prescrito para morfina ter sido administrada no local, na ambulância ou na sala de emergência, a observação atenta por algumas horas em um ambiente de internação é o protocolo médico padrão. A observação cuidadosa é vital porque, com exceção da naltrexona, a meia-vida de muitos opiáceos ultrapassa a do antídoto para morfina e as doses subsequentes podem ser necessárias para evitar que o paciente tome uma sobredosagem pela segunda vez. A naltrexona é administrada principalmente a pacientes do tipo viciado como um antagonista opiáceo de ação prolongada para reduzir os desejos e reduzir significativamente a probabilidade do uso recreativo de morfina. O outro antagonista opioide referido, nalorfina, é um medicamento mais antigo da década de 1950 e não é tão eficaz em situações de sobredosagem aguda devido à sua afinidade de ligação limitada aos receptores opioides alvo.