Com base em ensaios clínicos e efeitos colaterais relatados, parece haver uma conexão entre a trazodona e o ganho de peso. Muitos efeitos colaterais diferentes foram relatados por pacientes que tomam a droga, e o ganho de peso ocorreu em pacientes internados e ambulatoriais recebendo o tratamento. Estudos clínicos parecem mostrar que o ganho de peso é mais provável em pacientes que tomam o medicamento fora do hospital, mas isso pode ser porque os pacientes são mais capazes de saciar seu apetite aumentado. Mesmo em pacientes ambulatoriais, menos de um em cada 20 pacientes apresenta ganho de peso.
A trazodona é um antidepressivo, mas ainda não se conhece o mecanismo preciso pelo qual atua. Acredita-se que ele atue bloqueando os receptores de serotonina e equilibrando os níveis de serotonina no cérebro. O medicamento vem na forma de comprimido e é tomado de uma a três vezes ao dia. Ele não funciona exatamente da mesma maneira que um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (SSRI), mas acredita-se que bloqueie a recaptação da serotonina. Isso significa que a serotonina está disponível para os nervos do cérebro.
Ensaios clínicos conduzidos sobre a eficácia da droga encontraram uma ligação entre a trazodona e o ganho de peso quando comparada a um placebo. Embora o ganho de peso esteja longe de ser os efeitos colaterais mais comuns da droga, tanto os pacientes internos quanto os ambulatoriais que receberam a droga experimentaram mais ganho de peso em comparação com o grupo do placebo. O sintoma é mais provável de ocorrer em pacientes ambulatoriais, com mais de três vezes o número de pacientes que tomam o medicamento fora do hospital relatando ganho de peso. Uma possível explicação é que a trazodona causa um aumento do apetite, que não pode ser completamente satisfeito com a alimentação hospitalar, mas pode ser quando o paciente está em casa.
O mecanismo preciso pelo qual as drogas causam perda ou ganho de peso geralmente não é conhecido. Por esse motivo, é difícil dizer por que a trazodona e o ganho de peso estão relacionados da forma como parecem estar. Algumas pessoas realmente perdem peso ao tomar trazodona, porque não precisam mais equilibrar os níveis de serotonina do cérebro usando alimentos. Muitos processos bioquímicos diferentes ocorrem no cérebro, e fazer uma mudança química pode resultar em resultados que não são compreendidos. A ligação entre a trazodona e o ganho de peso parece ser uma delas.