La geldanamycine est un médicament antibiotique assez toxique pour l’homme. Ce médicament semble être bénéfique dans la prévention de la croissance de certains organismes infectieux, et il peut jouer un rôle utile dans le traitement d’autres conditions médicales. Les chercheurs dans le domaine du traitement du cancer pensent que l’action spécifique du médicament dans le corps peut aider à traiter la croissance tumorale. En raison de la toxicité intrinsèque de la geldanamycine, des copies synthétiques avec quelques ajustements ont été produites à des fins de recherche.
Découverte pour la première fois en 1970, la geldanamycine est un produit naturel d’une espèce bactérienne appelée Streptococcus hygroscopicus. Grâce à des études scientifiques sur la molécule, les scientifiques ont découvert que la substance pouvait avoir un effet bénéfique sur la réplication virale. Le virus de l’herpès simplex est l’un de ces organismes infectieux contre lesquels la geldanamycine présente une activité antibiotique.
La recherche a également déterminé comment la substance agit à l’intérieur du corps, ce qui en fait un médicament attrayant pour d’autres conditions. Il agit directement sur une molécule appelée protéine de choc thermique 90 (Hsp90) pour l’empêcher de faire son travail normal. Cette protéine est très courante dans le corps et agit comme un gardien pour une variété d’autres molécules. Certaines de ces autres molécules sont impliquées dans la croissance et la réplication cellulaires, un processus qui fait partie intégrante à la fois des cellules tumorales et des infections virales comme l’herpès simplex.
Le blocage de cette protéine réduit donc la réplication virale, car les virus doivent détourner la machinerie de la cellule hôte pour aider la particule virale à se reproduire. Par rapport aux antibiotiques utilisés pour combattre les bactéries ou les champignons, peu d’antibiotiques ciblant les virus sont disponibles. Il peut également potentiellement empêcher la réplication des cellules cancéreuses, car les molécules entraînant la réplication ne sont pas aidées par hsp-90. Le problème majeur de la geldanamycine pour les chercheurs en médecine est qu’elle est très toxique pour l’homme et qu’elle peut sérieusement endommager le foie. Il ne se dissout pas non plus dans l’eau, ce qui présente des complications pour la réalisation d’injections et d’autres produits médicamenteux liquides.
Au lieu de se concentrer uniquement sur la geldanamycine, les scientifiques ont décidé de faire des copies synthétiques de la molécule avec des ajustements mineurs à la structure. Ces petits ajustements ont tendance à être des différences dans la partie de la molécule connue sous le nom de substituant 17, et généralement, les analogues synthétiques ont des noms qui se rapportent au type d’ajustement présent à ce substituant 17, comme la 17-allylamino-déméthoxygeldamycine ( 17-AAG) par exemple. Depuis 2011, des recherches sont en cours sur l’efficacité de ces médicaments contre les tumeurs ou les infections virales.