Aktiviertes Protein C (APC) ist ein Protein, das an Prozessen wie Entzündungen und der Blutgerinnung beteiligt ist. Es zirkuliert in seiner inaktiven Form durch das Blut und wird nur aktiv, wenn es an ein anderes Protein namens Thrombin gebunden ist. Wenn es aktiviert wird, baut es Proteine wie Faktor V und Faktor VIIIa ab. Diese Proteine erhöhen normalerweise den Thrombinspiegel, daher dient Protein C als negativer Rückkopplungsmechanismus. Im Wesentlichen verhindert es eine Überaktivität von Blutgerinnseln.
Schwere Immunreaktionen auf Infektionen können zu einer lebensbedrohlichen Erkrankung namens Sepsis führen. Aktiviertes Protein C wurde erfolgreich zur Behandlung schwerer Sepsis eingesetzt. Es kann die Entzündungsreaktion von weißen Blutkörperchen wie Leukozyten sowie von Endothelzellen reduzieren. In Gegenwart dieses Proteins werden die Zellen geringere Mengen bestimmter Interleukine und des Tumornekrosefaktors Alpha freisetzen. Diese Verbindungen fördern Entzündungen und septischen Schock, und eine Verringerung ihrer Produktion trägt dazu bei, nahe gelegene Zellen zu schützen.
Ein weiterer wichtiger Weg, wie aktiviertes Protein C das Gewebe schützt, ist seine Wirkung auf die Blutgefäße. Endothelzellen, die die Blutgefäße auskleiden, werden normalerweise während einer Immunantwort durchlässig, damit Immunzellen in das Gewebe eindringen können. In Gegenwart von APC bleiben sie undurchlässig und hindern Immunzellen daran, Gewebe zur Zerstörung anzugreifen. Aufgrund dieser schützenden Wirkung ist dieses Protein zu einer zugelassenen Behandlung des septischen Schocks geworden.
Studien mit Mäusen haben herausgefunden, wie aktiviertes Protein C die Überlebensraten nach Sepsis verbessert. Sowohl Endothelzellen als auch Leukozyten haben Rezeptoren für dieses Protein auf ihrer Oberfläche. Wenn dieses Protein an die Rezeptoren bindet, wird ein Zellsignalsystem aktiviert. Betroffene Endothelzellen stabilisieren den Blutdruck und verhindern das Austreten von Flüssigkeit aus dem Gewebe. Leukozyten setzen weniger entzündungsfördernde Verbindungen frei und zeigen nach Bindung an APC eine verminderte Reaktion auf diese Verbindungen.
Mangelhafte Formen des Gens, das für aktiviertes Protein C kodiert, können zu Krankheitszuständen beitragen. Eine Mutation kann dazu führen, dass Zellen nicht in der Lage sind, APC zu produzieren. Der Besitz einer einzigen Kopie dieses Gens kann zur Bildung von Blutgerinnseln in den Venen führen, die als Venenthrombose bekannt sind. Zwei fehlerhafte Kopien führen zu einer weit verbreiteten Gerinnung und sind normalerweise tödlich.
Andere medizinische Bedingungen beinhalten eine Resistenz gegen APC, bei der das Protein falsch hergestellt wird. Normalerweise führt diese Mutation dazu, dass aktiviertes Protein C nicht mehr in der Lage ist, Faktor V und Faktor VIIIa zu spalten und zu inaktivieren. Die Symptome dieser Resistenz sind nicht von einem teilweisen oder vollständigen Mangel an APC zu unterscheiden. Infolgedessen entwickeln Personen mit dieser Mutation viel eher eine Thrombose.