Trotz der Vielzahl unterschiedlicher Muskeln, die die Skelettstruktur befestigen und bewegen, ist die Anatomie der Skelettmuskulatur im Wesentlichen im ganzen Körper gleich. Die Skelettmuskulatur besteht aus langen mehrkernigen Zellen, die eine zylindrische Form haben. Die Muskeln sind fast immer direkt mit den Knochen verbunden und stehen im Gegensatz zu den anderen beiden Muskeltypen, Herzmuskel und glatt, unter freiwilliger Kontrolle. Die Skelettmuskulatur hat viele Schichten und Membranen, die ihre verschiedenen Komponenten schützen und unterteilen. Die mehrkernigen Zellen können auch als Fasern bezeichnet werden, die sich je nach der von ihnen kontrollierten willkürlichen Aktion zu Bündeln gruppieren.
Die erste Schicht der Skelettmuskulatur ist die dünne, elastisch-ähnliche Membran, die als Sarkolemma bezeichnet wird und die einzelnen Zellen bedeckt. Die Hauptfunktion des Sarkolemmas besteht darin, alle verschiedenen Zellbestandteile intakt zu halten, ähnlich wie eine Zellmembran in anderen Zellen des Körpers funktioniert. Innerhalb des Sarkolemmas enthält die Flüssigkeit der Muskelzelle oder das Sarkoplasma pl, die Myofibrille. Jede einzelne Faser enthält zahlreiche Myofibrillen, das sind Proteinstränge, die sich über die gesamte Länge der Muskelfaser erstrecken. Diese Strukturen liegen nebeneinander und sind für die Verlängerung und Kontraktion des Muskels auf Signal des Zentralnervensystems (ZNS) verantwortlich.
Myofibrillen können weiter in eine andere Komponente zerlegt werden, die direkter an der Kontraktion und Verlängerung der Faser beteiligt ist, dem Sarkomer. Sarkomere fungieren als winzige Ketten kontraktilen Gewebes, die in der Myofibrille Ende-an-Ende ausgerichtet sind. Auf mikroskopischer Ebene besteht die Myofibrille aus einem noch feineren Proteinstrang, der als Myofilament bezeichnet wird. Myofilamentproteine bestehen aus dunklen Strängen oder anisotropen (A) Banden und hellen Strängen oder isotropen (I) Banden; Die kontrastierenden Proteine verleihen der Skelettmuskulatur ihr gestreiftes Aussehen. Die A-Banden und I-Banden des Myofilaments sind auch für den Stoffwechsel von Adenosintriphosphat (ATP) verantwortlich, der die Muskelkontraktion einleitet.
Auf makroskopischer Ebene besteht die Skelettmuskulatur aus einer Vielzahl von Schichten. Das äußerste wird Epimysium genannt und schützt die Skelettmuskulatur vor schädlicher Reibung, die auftreten könnte, wenn sie sich gegen andere Muskeln und Knochen bewegt. Das Epimysium ist ein besonders wichtiger Bestandteil in der Anatomie der Skelettmuskulatur, da es zusammen mit anderen Bindegeweben die Muskelsehne bildet. Die Muskelsehne ist das starke, faserige „Seil“, das verhindert, dass die Muskeln von ihren Befestigungspunkten an den Knochen abrutschen.