Pyrogentests definieren ein Verfahren, das von Arzneimittelherstellern verwendet wird, um zu bestimmen, ob in Impfstoffen und Arzneimitteln bakterielle Toxine vorhanden sind, die beim Menschen Fieber verursachen können. Es bestimmt, ob Mikroben oder ihre Metaboliten während des Herstellungsprozesses in intravenösen Lösungen vorhanden sind. Die häufigste und älteste Form des Pyrogentests besteht darin, Kaninchen Medikamente zu injizieren, um festzustellen, ob sich Fieber entwickelt. Ein neuerer Test verwendet Blut von der Pfeilschwanzkrebse, um auf Giftstoffe zu testen.
Die Pyrogen-Testmethode bei Kaninchen tauchte in den 1940er Jahren auf, nachdem einige Patienten durch intravenöse Medikamente erkrankten. Zu dieser Zeit erwiesen sich subkutane Vorrichtungen als nützlich, um Medikamente direkt in den Blutkreislauf zu verabreichen, wenn Patienten orale Medikamente nicht vertragen. Obwohl die Injektionsgeräte steril waren, waren die Medikamente nicht immer sicher.
Die Patienten entwickelten manchmal hohes Fieber, Schüttelfrost und Gliederschmerzen, und einige Menschen erlitten einen Schock. Die Ärzte wussten nicht, warum dies geschah, und nannten den Zustand häufig Injektionsfieber, Kochsalzlösungsfieber oder destilliertes Wasserfieber. Forscher entdeckten später, dass einige Medikamente und Impfstoffe in Produktionslabors mit pyrogenen Endotoxinen kontaminiert waren, potente Bakterien, die einer Sterilisation standhalten.
Der menschliche Körper bekämpft die Exposition gegenüber bakteriellen Giftstoffen in der Umwelt durch die Haut. Wenn kontaminierte Medikamente in den Blutkreislauf injiziert werden, umgehen Toxine die normalen Abwehrmechanismen. Weiße Blutkörperchen beginnen, eine andere Form von Pyrogen freizusetzen, die hohes Fieber verursacht, was zu Schock und Tod führen kann.
Pyrogentests in Arzneimittellaboren beinhalten Heizgeräte, die verwendet werden, um die Sterilisation sicherzustellen. Das Medikament wird Kaninchen in die Ohrvenen injiziert, um zu sehen, ob sich Fieber entwickelt. Die rektale Temperatur der Versuchstiere wird nach 30 Minuten und erneut ein bis drei Stunden später analysiert. Bleiben die Tiere fieberfrei, ist die Lösung frei von Giftstoffen.
Der Prozess des Pyrogentests an Tieren beinhaltet typischerweise die Injektion mehrerer Kaninchen gleichzeitig innerhalb eines Zeitrahmens von 10 Minuten. Die Dosierung für jedes Kaninchen hängt von Körpergewicht, Alter und Geschlecht ab. Dieselbe Gruppe von Kaninchen kann alle paar Tage wiederholt getestet werden, bis sie eine Toleranz gegenüber den Medikamenten entwickeln.
Eine neuere Pyrogentesttechnik wird als Limulus-Amöbozyten-Lysat (LAL)-Test bezeichnet. Blut von Pfeilschwanzkrebsen enthält hohe Mengen an Toxinen, die natürlicherweise in Meereslebewesen vorkommen. Wissenschaftler entdeckten eine Möglichkeit, das Blut zu verwenden, um auf bakterielle Toxine in Medikamenten und den Rohstoffen, die zur Herstellung von Medikamenten verwendet werden, zu testen. Das LAL-Pyrogentestverfahren kann 100-mal empfindlicher sein als die Kaninchentestverfahren. Medizinprodukte, die in Menschen implantiert werden, durchlaufen LAL-Tests, zusammen mit radioaktiven Medikamenten und Anästhesie.