Welche Faktoren beeinflussen eine ausreichende Rituximab-Dosis?

Rituximab ist ein Medikament, das verwendet wird, um einen Untertyp der körpereigenen Immunzellen, die als B-Zellen bekannt sind, zu zerstören. Das Medikament unterscheidet nicht zwischen gesunden und erkrankten Zellen, was es bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Krebs wie Leukämie und Hodgkin-Lymphom nützlich macht. Rituximab wird auch als Off-Label-Immunsuppressivum verwendet, um die Abstoßung von Organtransplantaten zu verhindern, obwohl es keine schlüssigen Studien gab, die zeigen, dass das Medikament für diese Anwendung wirksam ist. Die Dosierungsempfehlungen für Rituximab variieren in Abhängigkeit von der zu behandelnden Erkrankung sowie dem Alter, Gewicht, der Medikation und den medizinischen Bedingungen des Patienten. Die Beurteilung der angemessenen Initialdosis von Rituximab und anschließender Dosiserhöhungen muss mit äußerster Präzision und sorgfältiger Prämedikation erfolgen, da das Medikament häufig Infusionsreaktionen mit tödlichem Ausgang verursacht.

Bei der intravenösen Verabreichung einer Lösung des Arzneimittels sollte eine anfängliche Rituximab-Dosis von 50 mg pro Stunde verwendet werden, wobei jede halbe Stunde eine Erhöhung um 50 mg pro Stunde angewendet werden sollte, wenn keine Anzeichen einer sich entwickelnden Infusion oder Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Wenn sich eine Reaktion entwickelt, sollte die Infusion des Arzneimittels verlangsamt oder gestoppt werden, bis die Reaktion nachlässt, und dann mit der Hälfte der vorherigen Rate erhöht werden. Die Enddosis sollte 400 mg pro Stunde nicht überschreiten. Zeigt der Patient während des ersten Behandlungszyklus keine Anzeichen einer Infusionsreaktion, können die Folgebehandlungen mit einer Rate von 100 mg pro Stunde verabreicht und jede halbe Stunde um die gleiche Dosis erhöht werden.

Bei der Erstbehandlung von CD20-positivem, follikulärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom oder niedriggradigem Lymphom sollte am ersten Tag jedes Chemotherapiezyklus bis zu acht Behandlungen eine Initialtherapie von 375 mg/m2 intravenös verabreicht werden. Das gleiche Schema sollte bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom angewendet werden. Wenn der Patient entweder ein vollständiges oder teilweises Ansprechen auf die Therapie zeigt, sollte ein achtwöchiges wöchentliches Erhaltungsregime befolgt werden, bei dem Rituximab als Monotherapie verwendet wird. Bei der Behandlung von CD20-positivem niedriggradigem oder follikulärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das rezidiviert oder persistiert ist, sollte eine Rituximab-Dosis von 375 mg/m2 einmal wöchentlich über einen Zeitraum von vier bis acht Wochen verabreicht werden. Eine erneute Behandlung des gleichen Zustands erfordert nur vier wöchentliche Behandlungen mit der gleichen Dosierung.

Etwas anders sind die Dosierungsempfehlungen, wenn das Medikament zur Ergänzung der Chemotherapie bei chronischer lymphatischer Leukämie eingesetzt wird. Am Tag vor Beginn der Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid sollte dieselbe Rituximab-Dosis von 375 mg/m2 verabreicht werden. Ein wichtiger Hinweis ist jedoch, dass am ersten Tag der Zyklen zwei und sechs der Chemotherapie eine höhere Dosis von 500 mg/m2 erforderlich ist.

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis, die nicht ausreichend auf mindestens eine Tumornekrosefaktor-(TNF)-Agonistentherapie angesprochen haben, kann eine medikamentöse Kombinationstherapie eingesetzt werden. Zusätzlich zur Anwendung von Methotrexat sollte eine Dosis von 1,000 mg Rituximab zwei Wochen lang einmal wöchentlich verabreicht werden, wobei weitere Behandlungszyklen alle 24 Wochen entsprechend dem Ansprechen des Patienten in Betracht gezogen werden. Nachbehandlungen sollten frühestens alle 16 Wochen durchgeführt werden.