Das Holt-Oram-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die Herzprobleme und eine abnormale Knochenentwicklung in den oberen Gliedmaßen verursacht. Diese Symptome können sich auf vielfältige Weise manifestieren, von Anomalien, die nur durch Röntgenaufnahmen erkannt werden können, bis hin zu einem völligen Fehlen von Unterarmknochen. Einige mit Holt-Oram-Syndrom haben möglicherweise überhaupt keinen Daumen oder einen verlängerten Daumen, der einem Finger ähnelt. Skelettanomalien können nur eine oder beide Körperseiten betreffen. Die meisten Patienten entwickeln auch ernsthafte Herzprobleme, wie ein Loch in der Scheidewand oder eine abnormale Herzfrequenz.
Dieser Zustand ähnelt dem Duane-Radialstrahl-Syndrom, obwohl dies das Ergebnis einer anderen Genmutation ist. Das Holt-Oram-Syndrom wird durch eine Mutation im TBX5-Gen verursacht, die die in-utero-Entwicklung der oberen Gliedmaßen und des Herzens beeinflusst. Das Gen spielt wahrscheinlich eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung eines normalen vierkammerigen Herz- und Arm- und Handknochens. Die für dieses Syndrom charakteristische Mutation unterbricht diese von diesem Gen regulierten Prozesse.
Eine Mutation im TBX5-Gen kann bei Menschen mit Holt-Oram-Syndrom zu unzähligen Problemen führen. Die Handwurzelknochen sind fast immer betroffen, diese Anomalie kann jedoch nur durch Röntgenaufnahmen festgestellt werden. Armknochen können unterentwickelt sein oder ganz fehlen. Der Daumen kann zu kurz oder lang genug sein, um einem fünften Finger zu ähneln. Auch das Schlüsselbein und die Schulterblätter können von diesem Syndrom betroffen sein.
Zwei Drittel dieser Patienten entwickeln auch irgendeine Art von Herzproblemen. Solche Probleme sind oft lebensbedrohlich. Septumdefekte, wie Löcher in der Muskelwand, die die Herzkammern trennen, sind häufig. Ebenfalls häufig sind abnormale Herzfrequenzen, die zu schnell oder zu langsam sein können. In einigen Fällen kann sich das Herz eher in der Mitte der Brust als auf der linken Seite befinden und die Venen können das Blut nicht richtig ableiten.
Die Diagnose dieses Zustands ist ein Prozess, der normalerweise mit der Geburt eines Kindes beginnt, wenn Arm- und Handanomalien offensichtlich sind. Wenn nicht, kann ein Holt-Oram-Syndrom nicht vermutet werden, bis sich kardiale Probleme manifestieren. Röntgenaufnahmen zeigen im Allgemeinen Skelettanomalien, während ein Elektrokardiogramm zeigen kann, ob auch Herzprobleme vorliegen.
Das Holt-Oram-Syndrom ist nicht heilbar, daher konzentriert sich die Behandlung oft auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Patientenfunktion. Herzprobleme werden normalerweise von einem Kardiologen untersucht und behandelt. Ein Septumdefekt kann medikamentös behandelt werden, oft wird aber auch eine Operation empfohlen. Bei schweren Skelettanomalien kann ein Orthopäde konsultiert werden.
Die Mutation, die das Holt-Oram-Syndrom verursacht, ist selten und betrifft etwa einen von 100,000 Menschen. Es kann vererbt werden und resultiert aus nur einer Kopie des mutierten Gens pro Zelle. Die Mehrzahl der Patienten hat jedoch keine Familienanamnese des Syndroms, da ihre Fälle das Ergebnis einer neuen Mutation sind. Personen mit Holt-Oram-Syndrom möchten möglicherweise eine genetische Beratung in Anspruch nehmen, bevor sie Kinder bekommen, da jedes leibliche Kind eine 50%ige Chance hat, die Mutation zu erben.