Das Muckle-Wells-Syndrom (MWS) ist eine seltene Krankheit, die durch eine abnormale Kopie eines Gens verursacht wird. Die Krankheit befällt Haut und Gelenke der Patienten und verursacht auch Fieber. Langfristig kann MWS auch das Gehör und die Nieren der betroffenen Personen schädigen. Es wird auch als Urtikaria-Taubheits-Amyloidose (UDA)-Syndrom bezeichnet. Das Muckle-Wells-Syndrom gehört zu einer Gruppe ähnlicher Erkrankungen, die als Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS) bezeichnet werden.
Symptome von MWS sind Hautausschläge, die nicht jucken, Gelenkschmerzen und erhöhte Temperaturen. Entzündete Augen sind ein weiteres mögliches Symptom. Etwa ein Drittel der Menschen mit Muckle-Wells-Syndrom entwickelt im Laufe der Zeit Nierenschäden aufgrund der Ansammlung eines Proteins namens Amyloid in der Niere, das als Amyloidose bekannt ist. Die Krankheit kann auch die Nerven im Ohr betreffen und Taubheit verursachen. Manche Menschen können auch an Hautläsionen leiden.
Das Gen, das die Symptome von MWS verursacht, ist das NLRP3-Gen. Menschen haben zwei Kopien jedes Gens, normalerweise einen Satz von der Mutter und einen Satz vom Vater. Jede Kopie eines Gens kodiert für ein bestimmtes Protein, und wenn ein Gen mutiert ist, kann es für ein anderes Protein als normal kodieren.
NLRP3 kodiert für ein Protein namens Cryopyrin, und bei Menschen ohne die Krankheit ist der Code genau genug, damit der Körper ein Protein herstellen kann, das normal funktioniert. Bei Menschen mit MWS ist mindestens eine Kopie des Gens mutiert, und das Kryopyrin, das der Körper produziert, ist nicht normal. Dieses mutierte Gen ist dominant, das heißt, wenn eine Person neben der mutierten Kopie auch eine normale Kopie besitzt, verhindert die normale Kopie die Entwicklung der Krankheit nicht.
Cryopyrin ist Teil der Reaktion des Immunsystems auf Infektionen oder Gewebeverletzungen. Es hilft, einen Komplex von Molekülen aufzubauen, der als Inflammasom bezeichnet wird. Das fertige Inflammasom fungiert als Signal für den Körper, den Entzündungsprozess zu beginnen.
Das abnorme Cryopyrin, das Menschen mit Muckle-Wells-Syndrom produzieren, ist im Entzündungsstadium viel aktiver als gewöhnlich. Es löst mehr Entzündungen als nötig aus und verursacht Symptome wie Fieber, Hautausschlag und Gelenkschmerzen. Diese Symptome resultieren aus einem übereifrigen Entzündungsprozess, der die körpereigenen Zellen versehentlich schädigt und abtötet.
Jemand mit MWS leidet typischerweise im Laufe seines Lebens unter wiederkehrenden Entzündungsepisoden. Das erste Auftreten geschieht in der Regel in der Kindheit. Auslöser für ein Aufflammen sind Stress, Kälte oder Müdigkeit, aber manchmal scheint es keinen Auslöser zu geben.