La fenitoína es un medicamento anticonvulsivo común que se usa para controlar los trastornos convulsivos. El medicamento es estructuralmente similar a los tranquilizantes principales, lo que puede explicar los efectos secundarios comúnmente reportados de somnolencia y sedación. Si bien la fenitoína actúa principalmente en el cerebro, reduciendo la excitabilidad del área que controla la función motora, los efectos secundarios del uso prolongado demuestran una amplia variedad de efectos en muchos sistemas corporales. A la complejidad de la comprensión de este fármaco se suma el hecho de que la fenitoína está fuertemente unida a las proteínas séricas, sin embargo, solo la fracción que está «libre» o no unida es farmacológicamente activa. Las interacciones con fenitoína pueden ocurrir en cualquier lugar dentro de la enorme esfera de influencia del fármaco e incluyen interacciones con casi 1,000 otros medicamentos, alimentos y otras enfermedades.
Las interacciones de fenitoína más comúnmente reportadas son aquellas con otros medicamentos. Según los informes, casi 1,000 medicamentos han documentado interacciones con este anticonvulsivo, incluidos medicamentos de venta libre y recetados. Algunos medicamentos comunes de venta libre que interactúan con este medicamento incluyen aspirina, que puede aumentar los niveles del medicamento en el cuerpo, y antiácidos, que pueden tener el efecto contrario. Los medicamentos recetados comunes con interacciones de fenitoína incluyen diazepam, Lexapro® y furosemida.
Las interacciones con fenitoína pueden ser causadas por interferencias con la absorción, acciones contradictorias, acciones aditivas o incluso interrupciones en los niveles de proteína sérica. De hecho, alcanzar una dosis terapéutica de fenitoína es un acto de equilibrio que requiere una reevaluación cada vez que se agrega o se elimina un fármaco del régimen habitual de un paciente. Las recomendaciones de tratamiento para pacientes con un trastorno convulsivo activo incluyen análisis de sangre de laboratorio para los niveles totales de fenitoína y los niveles de fenitoína libre antes de agregar un nuevo medicamento. También se recomiendan pruebas de seguimiento hasta que se hayan estabilizado los niveles terapéuticos de fenitoína. Se recomienda el mismo procedimiento aproximado cuando se elimina un fármaco a largo plazo del régimen de medicación de un paciente.
Los alimentos también están indicados en algunas interacciones con fenitoína. La alimentación enteral administrada al mismo tiempo que la dosis de fenitoína puede reducir el nivel de fármaco en el sistema. Los alimentos picantes que requieren antiácidos de venta libre también pueden disminuir los niveles de fenitoína. La ingesta de alcohol también tiene interacciones significativas con la fenitoína, lo que provoca un aumento o disminución de los niveles dependiendo de si la ingesta de alcohol es aguda o crónica.
Las interacciones de la fenitoína con otros medicamentos, alimentos o compuestos pueden aumentar notablemente por enfermedades concomitantes. La administración de anticonvulsivos se ha relacionado con la aparición de depresión con tendencias suicidas o la exacerbación de una depresión preexistente. Los pacientes que padecen diabetes mellitus pueden experimentar niveles más altos de glucosa en sangre con la administración de fenitoína. La interferencia de la fenitoína con el procesamiento de la vitamina D puede causar afecciones o lesiones relacionadas con la disminución de la densidad esquelética.