Les anticorps de souris, souvent également appelés anticorps monoclonaux, sont des molécules d’immunoglobulines capables de se lier à un site spécifique sur un antigène, ce qui peut stimuler la production naturelle d’anticorps dans le système immunitaire humain. Les anticorps sont utilisés par le système immunitaire pour reconnaître la présence de matières étrangères, telles que des virus et des bactéries, et les cibler pour la destruction. La production d’anticorps monoclonaux de souris a commencé en 1975, lorsque les chercheurs Niels K. Jerne, Georges JF Kohler et Cesar Milstein ont découvert une méthode pour générer des anticorps spécifiques à partir d’un tissu de souris connu sous le nom de cellule B hôte de la souris. Les chercheurs ont pu produire des lignées cellulaires encore utilisées aujourd’hui comme forme de thérapie pour traiter de nombreuses maladies dont le cancer, et, pour cela, ils ont remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1984. En 1987, les cellules d’hybridome, fusion d’un cellule cancéreuse avec une cellule normale en laboratoire, étaient utilisées pour produire rapidement des anticorps de souris, connus sous le nom de Mab, pour le diagnostic médical.
La production d’anticorps à l’aide d’anticorps de souris a été une percée pour la recherche médicale et le traitement des maladies. Ces anticorps se sont avérés plus abondants et uniformes que les anticorps naturels d’une personne et étaient donc considérés comme un moyen utile de renforcer la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Les anticorps de recherche sont maintenant produits pour diverses utilisations, notamment la mesure des niveaux de médicament dans le sérum, l’identification d’agents infectieux, le typage du sang et des tissus, la classification de diverses formes de leucémie et de lymphomes, etc. Des anticorps personnalisés ont également commencé à être produits chez des proches parents de souris, notamment des hamsters et des rats, ainsi que d’autres espèces telles que les chèvres et les moutons.
Au fur et à mesure que l’utilisation thérapeutique des anticorps de souris s’est généralisée, des problèmes ont commencé à faire surface. Les traitements initiaux chez les patients ont été bien tolérés, mais, au fur et à mesure que les traitements ultérieurs se sont poursuivis, le corps humain a commencé à démontrer une réponse immunitaire aux protéines de souris en générant des anticorps humains contre elles. Cette réponse est connue sous le nom de réponse des anticorps humains anti-souris (HAMA) et elle peut complètement neutraliser l’effet bénéfique du traitement avec des anticorps de souris, ainsi que provoquer des réponses allergiques chez certains patients. Afin de minimiser les événements indésirables, des procédés d’ADN recombinant ont été utilisés pour remplacer jusqu’à 70 % de la protéine d’anticorps de souris par une séquence de protéine humaine. Ce processus de raffinement a été dirigé par Greg Winter en 1986 à l’Université de Cambridge au Royaume-Uni, et a réduit la quantité totale de tissu de souris d’origine dans l’anticorps à 5 à 10 %, ce qui l’a rendu bien mieux toléré en tant que thérapie.
La technologie récente permet désormais le génie génétique d’anticorps 100 % humains pour la recherche et les traitements thérapeutiques. De plus, la méthode la plus efficace pour générer de grandes quantités d’anticorps de souris en laboratoire, le processus Freund Complete Adjuvant (FCA), a créé des lésions inflammatoires douloureuses chez les souris et est devenue une cible de protestation par des groupes de défense des droits des animaux tels que les États-Unis. Société américaine anti-vivisection basée. Cela a ensuite conduit des organisations fédérales américaines telles que les National Institutes of Health (NIH) et des pays européens tels que la Suisse et l’Allemagne à exiger que la production in vitro d’anticorps de souris soit utilisée plutôt que l’utilisation d’animaux de laboratoire adultes.