La guerre franco-indienne (1754-1763) a opposé la France et ses alliés amérindiens (Algonquins, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee et Wyandot) et l’Angleterre et ses alliés (les colonies américaines et la Confédération iroquoise). À la fin de la guerre française et indienne, les Britanniques ont pris le contrôle de toutes les parties de la Nouvelle-France à l’est du fleuve Mississippi et ont également gagné la Floride espagnole. Parce que la France et l’Espagne étaient alliées, la France a donné à l’Espagne le contrôle de la partie de la Louisiane française située à l’ouest du fleuve Mississippi afin de compenser l’Espagne pour sa perte.
La guerre française et indienne avait plusieurs causes. Par exemple, la Nouvelle-France et la Nouvelle-Angleterre voulaient étendre leurs territoires afin de mieux contrôler le commerce des fourrures. Les deux parties ont revendiqué l’Ohio Country, une vaste étendue de terres couvrant la majeure partie de ce qui est maintenant l’Amérique à l’est du Mississippi. La France et l’Angleterre ont ignoré les revendications territoriales des tribus amérindiennes, ce qui a provoqué la colère des tribus. De plus, la Nouvelle-Angleterre protestante s’inquiétait de l’influence catholique en Amérique du Nord, en raison de l’importance de l’Église catholique romaine dans les affaires de la Nouvelle-France.
Avant la guerre française et indienne, plusieurs expéditions françaises dans diverses régions d’Amérique du Nord ont eu lieu. Le premier, dirigé par Pierre-Joseph Céloron en 1749, s’est rendu dans l’Ohio Country avec la mission d’éloigner les Britanniques de la région et de renforcer les alliances avec les groupes amérindiens dans le territoire revendiqué. Aucun de ces objectifs n’a été atteint et Céloron a signalé que les Indiens d’Amérique du pays de l’Ohio étaient déjà alliés aux Britanniques et refusaient de changer. La deuxième expédition, dirigée par Charles Michel de Langlade en 1752, a abouti à une attaque française sur Pickawillany dans la nation de Miami. La troisième expédition, dirigée par Paul Marin de la Malgue en 1753, a reçu l’ordre de protéger l’Ohio Country des Britanniques. Pour ce faire, Marin et ses hommes ont construit des forts dans toute la région.
En 1753, le gouverneur de Virginie, Robert Dinwiddie, ordonna au général George Washington de porter un message à Jacques Legardeur de Saint-Pierre, le chef des forces françaises dans le pays de l’Ohio. Le message était une demande de Legardeur de retirer immédiatement ses troupes de la région, ce qu’il a refusé de faire. Peu de temps après, en 1754, la première bataille de la guerre française et indienne a eu lieu. Elle a été nommée la bataille de Jumonville Glen et a commencé lorsque le général Washington est tombé sur un groupe de soldats français et s’est terminée lorsque lui et ses troupes ont remporté la bataille qui a suivi. De nombreuses batailles dans l’est de l’Amérique du Nord ont eu lieu tout au long de la guerre. En raison du leadership de William Pitt et du fait que les Français avaient commencé à ignorer la guerre française et indienne au profit d’autres campagnes militaires, les Britanniques ont finalement gagné et la guerre s’est terminée avec la signature du traité de Paris en 1763.