A síndrome de Holt-Oram é uma doença genética rara que causa problemas cardíacos e desenvolvimento ósseo anormal nos membros superiores. Esses sintomas podem se manifestar de inúmeras maneiras, desde anormalidades que só podem ser detectadas por meio de raios-X até a ausência total dos ossos do antebraço. Algumas pessoas com síndrome de Holt-Oram podem não ter polegar ou ter um polegar alongado semelhante a um dedo. As anomalias esqueléticas podem afetar apenas um ou ambos os lados do corpo. A maioria dos pacientes também desenvolve problemas cardíacos graves, como um orifício no septo ou frequência cardíaca anormal.
Esta condição é semelhante à síndrome do raio radial de Duane, embora seja o resultado de uma mutação genética diferente. A síndrome de Holt-Oram é causada por uma mutação no gene TBX5 que afeta o desenvolvimento intra-útero dos membros superiores e do coração. O gene provavelmente desempenha um papel crucial no desenvolvimento de um coração normal de quatro câmaras e nos ossos do braço e da mão. A mutação característica dessa síndrome interrompe esses processos regulados por aquele gene.
Uma mutação no gene TBX5 pode causar uma miríade de problemas para aqueles que desenvolvem a síndrome de Holt-Oram. Os ossos do carpo são quase sempre afetados, embora essa anormalidade só possa ser revelada por raio-x. Os ossos do braço podem estar subdesenvolvidos ou completamente ausentes. O polegar pode ser muito curto ou longo o suficiente para se parecer com um quinto dedo. A clavícula e as omoplatas também podem ser afetadas por essa síndrome.
Dois terços desses pacientes também desenvolvem algum tipo de problema cardíaco. Esses problemas costumam ser fatais. Defeitos septais, como orifícios na parede muscular que separa as câmaras do coração, são comuns. Também são comuns as frequências cardíacas anormais que podem ser muito rápidas ou muito lentas. Em alguns casos, o coração pode estar localizado no meio do tórax, em vez de à esquerda, e as veias podem drenar o sangue de maneira inadequada.
Diagnosticar essa condição é um processo que geralmente começa quando uma criança nasce, se as anormalidades nos braços e nas mãos forem óbvias. Caso contrário, a síndrome de Holt-Oram pode não ser suspeitada até que os problemas cardíacos se manifestem. Raios-X geralmente revelam anormalidades esqueléticas, enquanto um eletrocardiograma pode mostrar se algum problema cardíaco também está presente.
Não há cura para a síndrome de Holt-Oram, portanto, o tratamento geralmente se concentra no alívio dos sintomas e na melhoria da funcionalidade do paciente. Os problemas cardíacos são geralmente avaliados e tratados por um cardiologista. Um defeito septal pode ser tratado com medicamentos, mas a cirurgia geralmente também é recomendada. Um cirurgião ortopédico pode ser consultado em relação a anormalidades esqueléticas graves.
A mutação que causa a síndrome de Holt-Oram é rara, afetando aproximadamente uma em cada 100,000 pessoas. Pode ser herdado, resultando de apenas uma cópia do gene mutado por célula. A maioria dos pacientes, entretanto, não tem história familiar da síndrome, pois seus casos são resultado de uma nova mutação. Os indivíduos portadores da síndrome de Holt-Oram podem desejar procurar aconselhamento genético antes de ter filhos, pois qualquer filho biológico pode ter 50% de chance de herdar a mutação.