Os agonistas do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR) são medicamentos que podem ser usados para tratar diabetes mellitus tipo 2 (DM) e hipercolesterolemia, uma condição na qual os pacientes apresentam níveis elevados de colesterol no sangue. Um agonista do PPAR atua estimulando os receptores PPA, causando alterações no metabolismo e no crescimento do corpo. As tiazolidinedionas se ligam ao subtipo gama dos receptores PPA e são usadas para tratar o DM tipo 2, enquanto os fibratos se ligam ao subtipo alfa e ajudam a tratar a hipercolesterolemia.
Um agonista PPAR funciona porque estimula os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPA), que estão localizados dentro dos núcleos de muitas células em todo o corpo. Existem vários subtipos diferentes desses receptores, incluindo o receptor alfa, o receptor beta e o receptor gama. Esses subtipos causam diferentes respostas celulares. Em geral, entretanto, a estimulação dos receptores ativa diferentes genes e resulta na regulação do metabolismo e do crescimento do corpo.
Um tipo de agonista PPAR é a classe das tiazolidinediona, que se liga ao subtipo de receptor gama. Ao ativar esse subtipo, esses medicamentos podem aumentar a sensibilidade do corpo à insulina e diminuir o apetite. Como o DM tipo 2 se desenvolve devido à resistência à insulina, as tiazolidinedionas podem tratar essa doença com eficácia. Os membros dessa classe de medicamentos mais comumente usados são a rosiglitazona, que atende pelo nome comercial Avandia®, e a pioglitazona, que tem o nome comercial Actos®.
As tiazolidinedionas podem ser usadas sozinhas ou em combinação com outros medicamentos para tratar o DM tipo 2. Eles reduzem com sucesso os níveis médios de glicose no sangue dos pacientes. Os efeitos colaterais comuns dessas drogas incluem ganho de peso e baixa glicose no sangue. Alguns médicos questionaram se as tiazolidinedionas são seguras, porque foi demonstrado que elas pioram a insuficiência cardíaca e causam danos ao fígado em alguns pacientes. Esses medicamentos, no entanto, ainda são comumente usados para tratar o DM tipo 2.
Ao contrário das tiazolidinedionas, os fibratos são um tipo de agonista PPAR que se liga ao subtipo de receptor alfa. Esta classe de medicamentos é usada para tratar a hipercolesterolemia. A estimulação dos receptores alfa aumenta os níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) e diminui os níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Isso é benéfico porque altos níveis de LDL estão associados a um risco aumentado de ataque cardíaco e derrame, ao passo que altos níveis de HDL protegem contra essas doenças. Os fibratos mais comumente usados incluem fenofibrato, gemfibrozil, ciprofibrato e bezafibrato.
Os fibratos são freqüentemente usados em conjunto com outros medicamentos para tratar a hipercolesterolemia. Os efeitos colaterais comuns dos fibratos incluem dor muscular e dor de estômago. Raramente, esses medicamentos podem causar uma condição chamada rabdomiólise, que é uma reação medicamentosa que resulta em uma degradação maciça do tecido muscular.