O assassinato é uma grande tragédia para os sobreviventes da vítima e para a sociedade em geral, e é levado muito a sério pelas autoridades policiais. As investigações de assassinato são iniciadas em qualquer morte suspeita, e uma série de etapas precisas são seguidas durante as investigações de assassinato enquanto as evidências são coletadas e os suspeitos são entrevistados para que o caso possa ser levado ao tribunal e processado. Os encarregados da aplicação da lei que participam das investigações de assassinato são especialmente treinados para saber como lidar e processar as evidências, proteger a cena do crime e, por fim, testemunhar em tribunal, se necessário.
Todas as investigações de assassinato começam com o próprio assassinato, que geralmente é relatado por alguém que se depara com a vítima. A pessoa que encontra a vítima é solicitada a permanecer no local, e uma equipe de aplicação da lei chega ao local, juntamente com uma equipe médica. A primeira coisa que ocorre em qualquer local de assassinato é a verificação de que a vítima está realmente morta. Normalmente, os paramédicos chegam primeiro, seguidos pelo legista, que pronuncia a morte e entrega a cena às autoridades. Em seguida, um policial é encarregado da investigação do assassinato e se encarrega de proteger a cena para minimizar a contaminação das evidências. Um policial encarregado geralmente tem experiência anterior em investigações de assassinato.
Um registro de todos os indivíduos dentro ou ao redor do site é estabelecido imediatamente. Normalmente, a equipe de resposta médica receberá uma impressão digital, juntamente com os observadores, para que as marcações encontradas no local possam ser prontamente identificadas. O próximo passo para as investigações de assassinato é observar e fotografar a cena. Nada é movido, incluindo o corpo, até que a cena seja totalmente escrita e fotografada, para garantir que nada seja esquecido. Enquanto as equipes fotografam a cena, eles colocam etiquetas em itens que devem ser coletados como evidências, como roupas manchadas de sangue, armas e outros objetos de interesse no local.
Durante todas as investigações de assassinato, as pessoas no local são muito cuidadosas para evitar a contaminação de evidências por acidente. São usadas luvas e botas de proteção para sapatos, e trajes são usados para cobrir as roupas, de forma que fibras, cabelos e outros detritos dos investigadores não contaminem a cena. A cena é rigidamente controlada pelos policiais responsáveis e, uma vez documentado tudo, dá-se início ao processo de retirada das provas. O corpo geralmente é a primeira coisa a ser removida; o escritório do legista o leva para uma autópsia. Em seguida, as evidências são coletadas, ensacadas e enviadas ao laboratório criminal para análise.
Uma parte importante das investigações de assassinatos criminais são as interações humanas. Depois que as evidências são coletadas e analisadas, os policiais entrevistam as pessoas envolvidas no assassinato. Às vezes, um caso é muito claro: um homem foi visto atirando em sua esposa, por exemplo. Nesse caso, o marido seria entrevistado, juntamente com as testemunhas, para que os policiais pudessem ter certeza de que nenhum detalhe foi esquecido. Em outros casos, a identidade do culpado pode não ser tão clara e uma investigação pode se arrastar por um longo tempo antes que mais informações sejam descobertas ou o caso seja oficialmente desistido. Durante este período, as autoridades policiais darão seguimento às dicas feitas pelos cidadãos, e os indivíduos que sabem alguma coisa sobre um assassinato são incentivados a contatar as autoridades policiais em um esforço para levar o criminoso à justiça.