Os inibidores da fosfodiesterase bloqueiam um ou mais dos subtipos da enzima fosfodiesterase, que regulam os níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) e monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Esses produtos químicos mensageiros comunicam os sinais da superfície celular às moléculas dentro da célula, que controlam os efeitos dos hormônios e neurotransmissores responsáveis pela função celular. Os medicamentos que inibem a fosfodiesterase interferem com o grupo de enzimas fosfodiesterase 3, 4 ou 5, também conhecido como PDE3, PDE4 e PDE5. Os inibidores da fosfodiesterase atuam como antiplaquetários, agentes antiinflamatórios e vasodilatadores.
O cilostazol e a milrinona são exemplos de inibidores da fosfodiesterase que afetam o subtipo PDE3 da enzima. Os médicos podem prescrever cilostazol, que previne a adesão plaquetária ao inibir a quebra do AMPc intracelular, aumentando os níveis desse mensageiro químico, para pacientes com diagnóstico de claudicação intermitente. O medicamento também produz alguma vasodilatação ou dilatação dos vasos sanguíneos. Pacientes com diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva podem receber terapia intravenosa de curto prazo com milrinona, que atua no músculo cardíaco e liso. O medicamento melhora a capacidade de contração do ventrículo esquerdo e também relaxa o tecido vascular, diminuindo a pressão sobre o coração.
Os médicos podem prescrever os inibidores da fosfodiesterase roflumilaste ou teofilina como tratamento para asma, bronquite crônica ou enfisema. O roflumilaste inibe o PDE4, que aumenta o cAMP celular e previne os processos inflamatórios produzidos pelos leucócitos granulados. Os pacientes geralmente usam este medicamento diariamente para prevenção de ataques inflamatórios agudos. A teofilina inibe as enzimas PDE3 e PDE4, produzindo efeitos antiinflamatórios e broncodilatadores. O medicamento também aumenta a força dos músculos do diafragma, permitindo um maior influxo de íons de cálcio.
A papaverina e o sildenafil são inibidores da fosfodiesterase que atuam contra o subtipo PDE5 da enzima, que aumenta os níveis celulares de cGMP. Os profissionais de saúde podem prescrever esses medicamentos para disfunção erétil ou como tratamento para hipertensão arterial cardíaca, cerebral e periférica ou pulmonar. Os medicamentos geralmente diminuem a espasticidade arterial sistêmica e causam vasodilatação. Essa classe de medicamentos também relaxa o músculo cardíaco interferindo nas vias de condução. Os pacientes podem tomar papaverina por via oral, intramuscular ou intravenosa, enquanto o sildenafil é administrado apenas por via oral.
Cada grupo de inibidores da fosfodiesterase tem o potencial de causar vários efeitos colaterais. Os medicamentos eficazes contra o PDE3 podem causar dores de cabeça, náuseas e pressão arterial baixa e apresentam um risco aumentado de arritmias ventriculares perigosas. Os medicamentos PDE4 podem causar náuseas e vômitos, enquanto os inibidores PD5 podem causar dores de cabeça, rubor na pele e pressão arterial baixa.