La phénytoïne est un médicament antiépileptique utilisé seul ou en association avec d’autres antiépileptiques pour traiter les crises associées à l’épilepsie. Une toxicité de la phénytoïne peut survenir si les niveaux de phénytoïne dépassent les niveaux thérapeutiques. Les symptômes de la toxicité de la phénytoïne peuvent inclure une confusion, une vision floue et des troubles de l’élocution, et peuvent survenir même à des niveaux thérapeutiques. Si l’un de ces symptômes est ressenti par un patient sous phénytoïne, ou si un surdosage de phénytoïne est suspecté, une attention médicale urgente doit être recherchée.
Il est important que des niveaux thérapeutiques du médicament soient obtenus afin de traiter l’épilepsie et de prévenir les crises. Cela peut nécessiter un ajustement délicat de la posologie au départ et une surveillance thérapeutique régulière du médicament pour éviter que les taux ne deviennent trop élevés. Les augmentations dans l’ajustement des doses sont généralement très faibles, en raison de la pharmacocinétique de la phénytoïne.
Le métabolisme de la phénytoïne se produit principalement dans le foie et est fortement influencé par les enzymes du cytochrome P450. Ces enzymes peuvent être affectées par des médicaments concomitants qui peuvent les induire ou les inhiber, entraînant des modifications des taux de phénytoïne. Le métabolisme de la phénytoïne diffère également d’une personne à l’autre, d’où la nécessité d’une détermination posologique spécifique au patient.
Certains exemples de médicaments pouvant provoquer une toxicité de la phénytoïne comprennent d’autres antiépileptiques tels que la carbamazépine ou le topiramate; certains médicaments utilisés pour traiter le reflux gastro-œsophagien (RGO) tels que l’oméprazole et la cimétidine ; et les œstrogènes, contenus dans certaines pilules contraceptives orales ou dans le traitement hormonal substitutif (THS). La liste des médicaments qui peuvent interagir avec la phénytoïne est longue. Tout médicament concomitant, y compris les médicaments homéopathiques ou complémentaires, doit être discuté avec le médecin prescripteur. Les changements de dosage des médicaments concomitants peuvent également influencer les taux de phénytoïne.
Les nouveau-nés et les personnes âgées sont particulièrement sensibles à la toxicité de la phénytoïne et nécessitent donc une surveillance encore plus étroite. Certaines conditions peuvent également prédisposer les patients à développer une toxicité. Ceux-ci incluent la grossesse et l’hypoalbuminémie, ou les faibles taux d’albumine, qui peuvent résulter de la malnutrition ou du syndrome néphrotique. La consommation d’alcool peut également augmenter les niveaux de phénytoïne et doit donc être évitée.
Si un patient sous phénytoïne développe des signes de toxicité, qui incluent, mais sans s’y limiter, un changement d’état mental ou une confusion, une vision floue, des troubles de l’élocution et une perte de coordination, une attention médicale urgente doit être recherchée. La toxicité de la phénytoïne est considérée comme une urgence médicale et si elle n’est pas traitée, elle peut entraîner un coma et avoir des effets cardiovasculaires.
Selon le niveau de toxicité, une hospitalisation peut être nécessaire. Le traitement est symptomatique et peut inclure une désintoxication au charbon de bois. Des consultations psychiatriques ou neurologiques peuvent être nécessaires pour le suivi, et un ajustement minutieux de la posologie de la phénytoïne pour éviter une toxicité supplémentaire sera effectué.