Un membre de la classe de médicaments thiazolidinedione (TZD), le but visé de la troglitazone, également connu sous le nom de Rezulin®, Resulin et Romozin™, était de servir de médicament antidiabétique et anti-inflammatoire en ciblant les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes ( PPAR}. Introduit à la fin des années 1990, le médicament était administré par les médecins sous forme de comprimé oral, en commençant généralement par 200 milligrammes par jour avec les repas et en augmentant les doses de 100 à 200 milligrammes au besoin. et les actions sur les tissus adipeux, l’existence sur le marché de la troglitazone a été brève.Au printemps 2000, le fabricant avait volontairement cessé la production du médicament.
Troglitazone a été développé par une société japonaise, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Le médicament a atteint la fabrication traditionnelle aux États-Unis via Parke-Davis après avoir été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en janvier 1997. Avant l’approbation, John Gueriguian, l’officier médical de la FDA examinant la troglitazone, s’est opposé à l’approbation en raison de la capacité du médicament à influencer la toxicité hépatique.
La classe de médicaments thiazolidinedione, également connue sous le nom de glitazones, est principalement utilisée pour le traitement du diabète de type 2. Les PPAR attirent les ligands des acides gras libres et des eicosanoïdes, qui sont des molécules de signalisation créées par l’oxydation d’acides gras essentiels (AGE) à 20 carbones. Les systèmes corporels qui gèrent l’inflammation et l’immunité et des parties du système nerveux central sont contrôlés par les AGE. Les eicosanoïdes sont pro-inflammatoires et se trouvent dans les acides gras oméga-3 et oméga-6. Les modifications des niveaux d’AGE dans le corps d’une personne peuvent affecter les fonctions qu’elle contrôle.
Les PPAR sont un groupe de protéines réceptrices nucléaires qui fonctionnent comme des facteurs de transcription pour réguler l’expression des gènes. La différenciation et le développement cellulaires, ainsi que les fonctions métaboliques, sont fortement influencés par les PPAR. Cependant, lorsque la troglitazone et d’autres médicaments TZD ciblent les PPAR, non seulement ils augmentent la toxicité hépatique, mais leur capacité à inhiber le système immunitaire peut provoquer une réaction idiosyncratique qui conduit à une hépatite médicamenteuse.
Le Royaume-Uni a retiré la troglitazone de son marché en décembre 1997 après que ses effets indésirables sur le foie ont été connus. Les États-Unis ont purgé le médicament de son marché en 2000, et peu de temps après, les Philippines, l’Australie et le Japon ont emboîté le pas. Bien qu’il ait été démontré que la troglitazone réduisait l’inflammation, des effets beaucoup plus nocifs du médicament ont été découverts. Parke-Davis a volontairement arrêté la fabrication du médicament le 21 mars 2000.