Le métabolisme des médicaments, qui est la traduction biochimique des produits pharmaceutiques par les systèmes organiques humains internes, peut être entravé ou accéléré par de multiples facteurs. Le métabolisme modifié des médicaments peut entraîner une intoxication, qui est une activation exagérée du composé chimique, ou une détoxication, qui est une désactivation excessive. Ces processus peuvent être causés par des facteurs tels que l’absorption et la biodisponibilité, la pathogenèse et l’inhibition de certaines voies enzymatiques. La majorité du métabolisme des médicaments a lieu dans le foie – d’autres sites moins actifs existent dans le tractus gastro-intestinal (GI), les poumons et les reins. Pour cette raison, les études menées sur les facteurs connus pour interférer avec le métabolisme des médicaments se concentrent en particulier sur ces systèmes.
L’absorption et la biodisponibilité subséquente des composés médicamenteux actifs sont souvent la première interférence considérée lors de l’étude du métabolisme des médicaments. L’absorption et la biodisponibilité dictent à quelle vitesse et à quel niveau un médicament atteint son organe cible. À cet égard, ces processus affectent grandement la vitesse à laquelle le métabolisme des médicaments a lieu. Une mauvaise absorption peut être causée par des maladies ou un dysfonctionnement du tractus gastro-intestinal; il peut également varier en fonction du mode d’administration pharmacologique d’un médicament. Les méthodes d’administration qui nécessitent le passage du médicament dans l’estomac, par exemple, peuvent être affectées par le taux spécifique d’absorption par le patient. Les patients qui ont une acidité gastrique inférieure à un pH normal peuvent avoir du mal à absorber de nombreux composés médicamenteux.
Les aliments et autres médicaments peuvent également parfois interférer avec les taux d’absorption. Par exemple, les aliments riches en fibres ont tendance à se lier à de nombreux composés, les empêchant d’être absorbés à des taux normaux. Les laxatifs et les diurétiques en vente libre peuvent affecter la quantité de médicament actif restant dans le système, déterminant son efficacité après métabolisation. Les voies enzymatiques, cruciales pour le métabolisme des médicaments, peuvent être entravées par certains aliments et autres médicaments que l’on prescrit au patient. Dans ces cas, les produits chimiques inhérents aux aliments, comme le pamplemousse, par exemple, utilisent la même enzyme pour le métabolisme que de nombreux médicaments. Si la nourriture et le médicament sont pris en même temps, le métabolisme du médicament peut être considérablement inhibé.
Dans le foie, un organite connu sous le nom de réticulum endoplasmique rugueux est indiqué dans le métabolisme initial des médicaments. Au fur et à mesure que le médicament passe dans ce système, les premières étapes du métabolisme du médicament ont lieu. Cette phase est appelée le premier passage du médicament, se référant à son premier passage à travers l’organe du métabolisme majeur, le foie. Tout dysfonctionnement mécanique ou maladie présente dans le foie peut affecter le métabolisme du médicament lors du premier passage.