P450 si riferisce a una famiglia di proteine metaboliche chiamate enzimi del citocromo P450; sono responsabili della decomposizione dei farmaci all’interno del corpo. Gli inibitori P450 rallentano o arrestano l’azione chimica di un enzima del citocromo P450 solitamente legandosi con l’enzima prima che possa svolgere il suo lavoro. Alcuni farmaci sono noti per essere inibitori del P450, ma anche alcuni alimenti possono inibire questi enzimi. In alcuni casi è utile inibire intenzionalmente gli enzimi P450 perché distruggono alcuni farmaci prima che il farmaco possa funzionare. In altri casi, i farmaci e gli alimenti che inibiscono la funzione degli enzimi devono essere evitati in modo che un farmaco si decomponga abbastanza rapidamente e non si accumuli nel corpo.
Grandi concentrazioni di enzimi del citocromo P450 si trovano nel fegato, ma possono essere trovate anche in molti altri organi come i reni e il tratto digestivo. Questi enzimi iniziano il processo di scomposizione di molte sostanze diverse che potrebbero diventare tossiche se non escrete nelle urine o nella bile. Le sostanze includono farmaci, droghe illegali, ormoni steroidei e altre molecole organiche.
Un’ampia gamma di farmaci agisce come inibitori del P450. Questa inibizione, insieme all’effetto opposto, l’induzione, è responsabile della maggior parte dei problemi di interazione farmacologica e può causare l’accumulo di alcuni farmaci a livelli tossici nel corpo. Molti antidepressivi come Prozac, Zoloft e Luvox sono inibitori di alcuni enzimi P450 insieme a Tagemet, Cipro, Benadryl e una lunga lista di altri farmaci. Anche il consumo di pompelmo, succo di pompelmo, carambola, crescione e persino l’uso di prodotti del tabacco inibiscono questi enzimi.
Alcuni farmaci non sono più utilizzati negli Stati Uniti a causa di effetti collaterali potenzialmente letali causati da interazioni con altri farmaci inibitori del P450. Gli esempi includono Seldane, Hismanal, Propulsid. Un altro farmaco, Posicor, è stato interrotto perché è esso stesso un potente inibitore del P450 che ha reagito pericolosamente con alcuni farmaci per il cuore.
Un punto importante è che alcuni farmaci sono meno efficaci perché vengono metabolizzati più rapidamente mentre altri farmaci sono effettivamente più efficaci. I farmaci già in forma chimica che sono biologicamente attivi non alleviano i sintomi anche se c’è un’elevata attività del citocromo P450. Possono funzionare meglio se assunti con inibitori P450. Altri farmaci vengono assunti in forma inattiva e vengono attivati dalle prime fasi di scomposizione. Questi farmaci potrebbero non svolgere bene la loro funzione se il paziente assume anche un inibitore del citocromo P450.