Angiotensinogen ist ein Protein- und Hormonvorläufer, der am Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) beteiligt ist und einen Anstieg des Blutdrucks verursacht. Es wird in der Leber produziert und in den Blutkreislauf sezerniert, wo es als Substrat für das Enzym Renin dient. Es ist ein Serum-Alpha-2-Globulin, eine Art globuläres Protein, das im Blutkreislauf vorkommt und normalerweise polar ist. Im Gegensatz zu anderen Proteinen dieser Kategorie hat Angiotensinogen keine hemmende Wirkung auf andere Enzyme.
Der erste Schritt des RAAS tritt auf, wenn Renin, ein in den Nieren produziertes und in den Blutkreislauf ausgeschiedenes Enzym, an Angiotensinogen bindet und es zu Angiotensin I (AI) spaltet. Obwohl Angiotensinogen je nach Spezies mehr als 450 Aminosäuren hat, sind nur die ersten 12 am stickstoffterminalen (N-terminalen) Ende im Stoffwechselweg wichtig. Nur die ersten 10 werden durch Renin entfernt, um AI zu bilden.
Der nächste Schritt im RAAS erfolgt, wenn das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) zwei Aminosäuren vom Kohlenstoff-terminalen (C-terminalen) Ende von AI abspaltet, um Angiotensin II (AII), ein Acht-Aminosäuren-Peptid, zu bilden. Während AI und Angiotensinogen wenig bis gar keine Wirkung auf den Körper haben, stimuliert AII den Durst im Gehirn, erhöht den Blutdruck durch Verengung der Blutgefäße und signalisiert die Freisetzung von Vasopressin und Aldosteron. Vasopressin erhöht die Wasserretention in den Nieren, während Aldosteron die Salzretention dort erhöht. Beide erhöhen das Flüssigkeitsvolumen im Blutkreislauf und erhöhen den Blutdruck.
AII wird durch verschiedene Angiotensinase-Enzyme im Blut weiter gespalten, um Angiotensin III (AIII), ein Sieben-Aminosäuren-Peptid, und später Angiotensin IV (AIV), ein Sechs-Aminosäuren-Peptid, zu bilden. AIII und AIV haben beide ähnliche Wirkungen im Körper wie AII, sind aber weniger stark. Daher sind sie wichtig für den Zusammenbruch von AII und die Beendigung des RAAS.
Vor dem Abbau liefert AII auch positives Feedback und erhöht die Produktion von Angiotensinogen in der Leber. Andere Hormone und Moleküle, die die Produktion erhöhen, umfassen Östrogen, Hormone, die von der Schilddrüse produziert werden, und Plasmakortikosteroide. Abweichungen der Östrogen- und AII-Spiegel im Blut können auch zu einer Änderung des Blutdrucks führen, der mit dem Menstruationszyklus einer Frau schwankt. Der Aldosteronspiegel steigt normalerweise während der Lutealphase des Zyklus an, was die Symptome von Flüssigkeitsretention und Blähungen verschlimmern kann.
Das RAAS hat ein zentrales Interesse an der Erforschung von Bluthochdruck. Angiotensinogen ist das Vorläufermolekül und das Renin-Substrat des Stoffwechselwegs, daher haben sich Studien darauf konzentriert, ein potenzieller Indikator für Bluthochdruck zu sein. Wissenschaftler haben bei den meisten Ethnien starke Verbindungen zwischen essentieller Hypertonie und dem Angiotensinogen-Gen gefunden. Chinesen haben diese Verbindung jedoch nicht erfahren.