Welche Faktoren beeinflussen eine ausreichende Losartan-Dosis?

Losartan, auch bekannt als Hyzaar® und Cozaar®, ist ein Medikament, das hauptsächlich zur Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten eingesetzt wird, bei denen die Anwendung eines Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmers als schlecht vertragen wird. Im Gegensatz zu ACE-hemmenden Medikamenten wirkt Losartan durch Blockieren von Angiotensin-II-Stellen, einem Rezeptorlokal, der bei Aktivierung die Gefäßspannung erhöht. Einige der Anwendungen von Losartan sind die Verringerung des Fortschreitens der Nierenerkrankung, die Prävention von Schlaganfällen bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie und die Verlangsamung der Neuropathie bei Patienten mit Diabetes. Bei einigen Patienten mit erhöhtem Blutdruck kann es möglich sein, niedrigere Losartan-Dosen zu verwenden, wenn das Medikament mit einer niedrigen Dosis eines Thiazid-Diuretikums oder Kalziumkanalblockers kombiniert wird. Andere Faktoren, die die Höhe der zu verwendenden Losartan-Dosis beeinflussen können, sind die Rasse des Patienten, zusätzliche Medikamente, die Gesundheit der Leber und der Nieren.

In mehreren Studien zeigten afroamerikanische Patienten eine verminderte Empfindlichkeit sowohl gegenüber ACE-hemmenden als auch gegenüber Angiotensin-II-blockierenden Medikamenten, was eine deutlich höhere Dosis erforderte. Manchmal werden diese Medikamente zusammen mit einer physiologisch aktiven Dosis eines Thiazid-Diuretikums verwendet. Wenn dies hinzugefügt wird, wird die Resistenz nicht mehr beobachtet und die Dosierungsempfehlungen für Losartan sind für Patienten jeder Rasse gleich.

Losartan interagiert mit einer Reihe verschiedener Medikamente, obwohl einige dieser Medikamente dennoch zusammen mit dem Medikament eingenommen werden können. Insbesondere Cholestyramin und Colestipol können die Fähigkeit des Darms, das Medikament zu absorbieren, beeinträchtigen, so dass entweder eine höhere Dosis verwendet wird oder die Medikamente vorzugsweise im Abstand von mehreren Stunden eingenommen werden. Lithium kann ernsthafte Wechselwirkungen mit Losartan haben, obwohl die Einnahme beider Medikamente dennoch erforderlich sein kann. Trotz des metabolischen Profils der Medikamente scheint es keine schwerwiegenden Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Losartan und Digoxin oder Warfarin zu geben, die eine Dosisanpassung erfordern würden.

Zusätzlich zu den Bedenken hinsichtlich der Wechselwirkungen von Losartan mit einer Vielzahl verschiedener Medikamente und dosisabhängiger Nebenwirkungen gibt es eine Reihe von Risiken von Losartan, die nicht direkt mit der Dosis zusammenhängen. Patientinnen, die schwanger sind oder während der Einnahme von Losartan schwanger werden könnten, sollten sich bewusst sein, dass dieses Medikament einem Fötus schaden oder sogar zum Tod führen kann. Stillende Mütter sollten sich auch bewusst sein, dass noch keine Untersuchungen durchgeführt wurden, um festzustellen, ob Losartan in die Muttermilch übergeht.

Es scheint eine abnehmende Wirkung zu geben, wenn eine Losartan-Dosis über 100 mg täglich erhöht wird, ohne dass sich bei höheren Dosen ein statistisch signifikanter Nutzen gezeigt hat. Da die volle Wirkung des Medikaments möglicherweise erst sechs Wochen nach Behandlungsbeginn eintreten kann, sollte die Standarddosis von Losartan bis zu diesem Zeitpunkt nicht erhöht werden. Bei Erwachsenen sollte anfänglich eine Dosis von 50 mg einmal täglich angewendet und nach sechs Wochen erneut beurteilt werden. Erhaltungsdosen von 25 bis 100 mg können in einer oder zwei Einzeldosen über den Tag verteilt angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Anfangsdosis von Losartan halbiert werden, um die langsamere Metabolisierung in der Leber auszugleichen.