Die Calusa-Indianer waren ein Stamm der amerikanischen Ureinwohner, der die Südwestküste Floridas bewohnte. Die meisten Historiker glauben, dass sie direkte Nachkommen der Paläo-Indianer waren, die vor bis zu 12,000 Jahren in Florida lebten. Ihr ursprünglicher Name war „Calos“, was „wilde Leute“ bedeutet, und sie waren im Allgemeinen für ihr Können und ihre Beharrlichkeit in der Kriegsführung bekannt und wurden oft als groß und physisch imposant beschrieben. Auf ihrem Höhepunkt gab es bis zu 50,000 Calusa, aber sie starben Ende des 1700. und Anfang des 1800. Jahrhunderts aufgrund einer Kombination aus europäischen Krankheiten, Sklaverei und Angriffen anderer Indianerstämme aus.
Calusa-Indianer bauten im Allgemeinen Häuser in der Nähe des Wassers, und sie wurden auf Stelzen errichtet, um sie vor Überschwemmungen zu schützen. Ihre Häuser hatten keine Wände, und ihre Dächer machten sie aus gewebten Palmettenblättern. Der Stamm verließ sich nicht auf die Landwirtschaft als Nahrung. Sie haben wahrscheinlich bestimmte wilde Früchte und Gemüse gesammelt, aber sie haben nichts angebaut. Ihre Hauptnahrungsquelle war Fleisch, das sie durch Jagd und Fischfang gewannen.
Die Calusa-Indianer bauten 15 Meter lange Kanus aus Zypressen, und sie benutzten sie, um im Meer zu reisen und den Calooshahatchee River auf und ab zu bewegen, der ihre Hauptwasserstraße war. Diese Fähigkeit, auf dem Wasser zu reisen, wurde allgemein als großer militärischer Vorteil für sie angesehen und half dem Stamm, Südflorida viele Jahre lang zu dominieren. Berichten zufolge reisten die Calusa-Indianer bei ihren Erkundungen bis nach Kuba und nutzten auch europäische Schiffswracks, die es ihnen ermöglichten, wertvolle Vorräte zu sammeln.
Sie sammelten Muscheln in der Nähe des Meeres und nutzten diese auf vielfältige Weise. In den meisten ihrer ehemaligen Dörfer gibt es Muschelhaufen, die zu Studienzwecken ausgegraben wurden. Archäologen haben verschiedene Arten von Werkzeugen aus Muscheln sowie Keramik- und Ziergegenstände gefunden.
Berichten aus dieser Zeit zufolge fanden die spanischen Entdecker, die den Calusa-Indianern zum ersten Mal begegneten, dass sie ziemlich feindselig waren. Die Calusa schickten angeblich Überfalltrupps, um die spanischen Lager anzugreifen. Im Laufe der Zeit verursachte der Kontakt mit den europäischen Siedlern Probleme für die Calusa, vor allem wegen Krankheiten wie Pocken und Masern, die ihre Bevölkerung dezimierten. In den 1700er Jahren begannen Indianerstämme aus anderen südöstlichen Staaten in ihr Territorium einzudringen, und der Stamm war nicht in der Lage, sich angemessen zu verteidigen. Einige der Calusa wurden von eindringenden Stämmen gefangen genommen und als Sklaven gehalten, während einige andere Florida verließen und nach Kuba gingen.