La resistencia a la warfarina ocurre cuando los pacientes necesitan dosis inusualmente altas del fármaco para lograr la lectura terapéutica del índice internacional normalizado (INR) deseado. La mayoría de las personas que toman este medicamento no experimentan esta afección y tendrán lecturas de INR en sangre regulares después del período de inicio. El no tomar el medicamento como se indica a menudo se identifica como resistencia a la warfarina, aunque esto es inexacto. Otras veces, la afección ocurre legítimamente debido a dietas que son extremadamente ricas en vitamina K, medicamentos que reducen la eficacia de la warfarina o malabsorción del medicamento. Varios estudios también han identificado un gen que, cuando se deteriora, interfiere con la eficacia de este fármaco anticoagulante.
Aunque la dosis de warfarina varía mucho entre los individuos, la cantidad prescrita para la mayoría de los pacientes estará dentro de un rango esperado. Por lo general, esto es menos de 10 a 15 miligramos (mg) por día, y muchos pacientes necesitan mucho menos para alcanzar un INR terapéutico. A veces, la resistencia se define como tener que tomar más de 20 mg diarios del medicamento para lograr el INR deseado. Alternativamente, el término puede definirse de manera más vaga como la necesidad de tomar dosis que exceden con mucho el rango normal para los pacientes.
La mayoría de los médicos sienten que la causa más común de resistencia a la warfarina es la resistencia psicológica o social. En otras palabras, se trata de no tomar el medicamento según las indicaciones. Cuando no se siguen las instrucciones sobre cómo usar el medicamento, el INR como era de esperar no alcanza un rango terapéutico y, por lo general, se aumenta la dosis. Esto representa un peligro si un paciente de repente se vuelve compatible con el tratamiento después de grandes aumentos en el medicamento porque podría comenzar a tomar mucha más warfarina de la que es segura.
La verdadera resistencia se debe a otros factores. Por ejemplo, el medicamento inhibe la vitamina K para reducir la coagulación de la sangre, pero las personas pueden tener una ingesta razonable y constante de alimentos como las verduras de hoja verde que la contienen. Si una dieta se compone únicamente de grandes cantidades de alimentos con vitamina K, es posible que la warfarina no funcione adecuadamente. Es más probable que las dietas extremas, como una dieta a base de espinacas, presenten este peligro.
Además, numerosos medicamentos reducen la fuerza y la eficacia de la warfarina. Es importante observar que muchas personas que requieren este medicamento anticoagulante pueden tener muchas otras recetas para afecciones relacionadas. Encontrar una combinación de medicamentos que no cause resistencia a la warfarina puede ser un desafío.
Otras reacciones que afectan la resistencia de un paciente a la warfarina ocurren en el tracto gastrointestinal o se basan en errores en un gen específico. Si condiciones como la colitis interfieren con la absorción, un paciente puede necesitar dosis muy altas de warfarina para alcanzar el INR terapéutico. Además, los estudios han descubierto que los genes defectuosos en el complejo multiproteína epóxido reductasa de vitamina K (VKOR) pueden provocar resistencia, lo que dificulta o imposibilita la reducción adecuada de los niveles de vitamina K.
La resistencia a la warfarina es un problema porque puede aumentar el tiempo que tardan los pacientes en alcanzar un INR recomendado por el médico que reduce la probabilidad de formación de coágulos sanguíneos. Además, no siempre es seguro usar grandes cantidades del medicamento. Una de las soluciones al problema es recetar warfarina con otro anticoagulante como la aspirina. Esto puede eliminar la necesidad de recetar warfarina en dosis muy altas y puede disminuir los riesgos de permanecer en un rango de INR subterapéutico.