El cisplatino es un medicamento que se administra a personas con determinadas formas de cáncer como parte de un plan de tratamiento de quimioterapia organizado y proporcionado por profesionales médicos. El cuerpo humano puede desarrollar resistencia al cisplatino debido a factores que incluyen células diana que se vuelven inmunes a los ingredientes del fármaco y diferentes moléculas dentro de una célula que rechazan el cisplatino antes de que tenga la oportunidad de funcionar eficazmente. El cisplatino intenta dañar el ADN dentro de las células cancerosas; el cuerpo naturalmente intenta reparar el ADN dañado con proteínas, por lo que algunas células reparan el daño causado por el cisplatino, reduciendo la eficacia del fármaco.
La resistencia al fármaco es una de las principales razones de la interrupción del cisplatino durante un curso de quimioterapia. El líquido incoloro generalmente se administra directamente en una vena de la mano, el brazo o la clavícula en sesiones largas de hasta ocho horas durante un período de meses. Las células cancerosas, incluidas las que causan cánceres de testículo, pulmón y vejiga, son atacadas por cisplatino en un intento de matar las células y detener la propagación de la enfermedad por el cuerpo.
Un factor que permite que se desarrolle la resistencia al cisplatino es la capacidad de una célula para alterar sus características y formar una defensa que no permite que el fármaco penetre y actúe dentro de ella. Los investigadores desconocen las razones por las que el fármaco no penetra en las células cancerosas, un proceso conocido como disminución de la acumulación intracelular. Una teoría sugiere que se requiere que la célula cancerosa ayude activamente a pasar el cisplatino a través de su exterior y, después de un uso prolongado, puede detener esta asistencia, dejando que el medicamento se mueva por el torrente sanguíneo sin ser absorbido.
Para funcionar de manera eficaz, el cisplatino actúa directamente sobre el ADN de una célula cancerosa para destruirlo desde adentro. Hay más moléculas dentro de una célula que solo ADN que pueden interactuar con el fármaco y expulsarlo para aumentar la posibilidad de que se produzca resistencia al cisplatino. Las moléculas desintoxicantes dentro de las células del cuerpo ayudan a mantener una buena salud y a expulsar los contaminantes. El desintoxicante metalotioneína expulsa metales pesados del interior de las células y se cree que atrae al cisplatino. Después de ser atraído por la molécula, el cisplatino es expulsado de la célula cancerosa antes de que tenga la oportunidad de dañar el ADN.
Se cree que algunas proteínas ayudan al ADN dentro de una célula a repararse después de la exposición a medicamentos de quimioterapia. La resistencia al cisplatino puede ocurrir cuando esas proteínas están presentes dentro de una célula a la que se dirige el medicamento. Los niveles de proteínas, como la proteína nuclear XPE-BF, a menudo aumentan después de la administración de fármacos de quimioterapia durante un período prolongado, lo que aumenta la probabilidad de resistencia al cisplatino.