El secretario del Senado de los Estados Unidos ocupa un cargo designado desde el 8 de abril de 1789. La mayoría del Senado nombra nuevos secretarios y los elige oficialmente cuando ambas partes acuerdan la selección. Cuando se creó la oficina por primera vez, la secretaria era responsable de comprar suministros y registrar datos, como minutos en sesión. A medida que el gobierno se convirtió en una institución más grande, también lo hicieron las responsabilidades del secretario, quien comenzó a desembolsar los salarios a los empleados del gobierno y a mantener mayores volúmenes de registros públicos. Como la oficina es realmente más designada por pares que elegida públicamente, no hay límites estrictos de mandato.
El primer secretario del Senado fue Samuel Allyne Otis, quien antes de asumir el cargo había servido en el Congreso Continental y como miembro destacado de la legislatura de Massachusetts. Otis sirvió durante 25 años en el puesto, tiempo suficiente para que él vea crecer la cita de una oficina incipiente a un puesto definido por una gama creciente de deberes importantes. Nadie más que Asbury Dickins, el cuarto secretario, sirvió un período más largo, y Dickins solo sirvió unos meses más que Otis.
Desde que se creó la oficina en 1789, se le ha permitido al secretario emplear a un secretario principal, también llamado secretario principal. Este individuo debía ayudar con tareas serviles, como actuar como secretario de lectura para el Senado. A medida que aumentaron las responsabilidades del secretario, también lo hizo el papel del secretario principal, y en la década de 1960, el trabajo se había convertido en un puesto respetado con numerosas responsabilidades. El secretario jefe se hizo conocido como el secretario asistente del Senado, y se hizo responsable de reemplazar al secretario en caso de ausencia, así como de manejar los deberes administrativos de los 26 departamentos de la Oficina del Secretario.
La mayoría de los secretarios del Senado pasaron sus carreras sirviendo al Senado de una forma u otra. Algunos incluso pasaron períodos como senadores electos. En 1985, la primera mujer, Jo-Anne Coe, fue elegida para el cargo. Desde que juró su cargo, ha habido numerosas secretarias elegidas para el cargo, un número considerable considerando que ninguna mujer había ocupado el cargo antes de 1985.
Hoy, el secretario del Senado está profundamente involucrado en una variedad de procedimientos y deberes del Senado. Él o ella maneja responsabilidades que van desde lo financiero hasta lo legislativo y lo administrativo. Estas tareas son asistidas por el secretario asistente.