A combinação da trazodona e da sertralina não é segura devido ao risco de síndrome da serotonina, que é uma condição potencialmente fatal resultante da superestimulação de dois receptores no tronco cerebral. Muitos sintomas podem surgir da síndrome da serotonina, como consciência alterada, hipertermia e irritabilidade. Acredita-se que essa condição ocorra devido à ação semelhante da trazodona e da sertralina, ambas atuando no neurotransmissor serotonina. Essa mesma reação pode ocorrer se o paciente estiver tomando quaisquer outros dois medicamentos que atuam sobre o serotonim simultaneamente.
Trazodona é um antidepressivo incomum porque não pode ser facilmente classificado junto com outros antidepressivos. O medicamento tem características semelhantes aos antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e aos antidepressivos tricíclicos, como a trimipramina. A droga atua aumentando a concentração de serotonina e norefinefrina no cérebro e bloqueia a ação da acetilcolina. Os médicos acreditam que um desequilíbrio entre essas substâncias químicas no cérebro é uma das causas mais comuns de depressão. Ao estimular a produção de serotonina e norefinefrina, a droga torna mais desses produtos químicos disponíveis para uso por outros nervos no cérebro.
A sertralina é classificada como um antidepressivo SSRI. Estes atuam principalmente nos níveis de serotonina no cérebro e tornam mais disponíveis para serem absorvidos pelos nervos, evitando que os nervos que os liberaram originalmente os tomem novamente. Isso significa que os níveis gerais de serotonina no cérebro aumentam e a serotonina é distribuída entre os nervos de uma maneira mais uniforme. Trazodona e sertralina tomados juntos, portanto, aumentariam duplamente a quantidade de serotonina no cérebro, o que poderia prejudicar o equilíbrio dos neurotransmissores no cérebro. Isso pode levar à síndrome da serotonina.
O maior risco de combinar trazodona e sertralina é a síndrome da serotonina, que pode ser fatal em alguns casos. Mesmo que a condição não seja fatal, ainda assim é uma condição muito séria de se experimentar. É caracterizada por alterações do estado mental, problemas gastrointestinais e algumas disfunções autonômicas. A síndrome da serotonina ocorre porque certos receptores dentro do cérebro são superestimulados. Alguns sintomas da doença incluem consciência alterada, tremores e diarreia, e muitos outros também podem ocorrer.
Ocasionalmente, os médicos aconselharão os pacientes a tomar trazodona e sertralina juntos se acreditarem que os benefícios potenciais do tratamento superam o risco. Essa decisão deve ser tomada apenas por um profissional de saúde, e o paciente deve ser monitorado de perto quanto a quaisquer sintomas que possam sugerir que ele está desenvolvendo a síndrome da serotonina. Os medicamentos devem ser interrompidos imediatamente se ocorrer algum sintoma, e medicamentos bloqueadores da serotonina, como a clorpromazina, podem ser necessários para neutralizar a condição.