O que ? um Caspase?

Uma caspase, ou protease espec?fica de aspartato de ciste?na, faz parte de um grupo de enzimas envolvidas na morte celular. Cada tipo tem um papel particular na morte celular, ou apoptose, como ? tecnicamente conhecido. Caspases s?o prote?nas que cortam ou clivam outras prote?nas em um ponto espec?fico.

Existem 14 caspases humanas. Cada enzima pode ser colocada em um dos tr?s grupos, dependendo do trabalho que realiza. Caspase 2, 8, 9 e 10 s?o enzimas ativadoras. Eles iniciam o processo de apoptose por clivagem e ativa??o de outras caspases.

O grupo conhecido como grupo executor possui tr?s membros, Caspase 3, 6 e 7. As vers?es executoras cortam prote?nas celulares para quebrar a c?lula. Os membros do terceiro grupo s?o conhecidos como processadores de citocinas. Esse grupo cont?m as sete caspases restantes e sinaliza ao sistema imunol?gico para iniciar o processo de inflama??o para limpar os peda?os de c?lulas mortas.

Essas enzimas s?o conhecidas como proteases espec?ficas do aspartato de ciste?na, porque cada uma corta outra prote?na em um local espec?fico. Todas as prote?nas s?o constitu?das por uma sequ?ncia de amino?cidos, e as caspases cortam prote?nas ap?s um amino?cido aspartato. Cada tipo reconhece as prote?nas que deve cortar lendo os tr?s amino?cidos presentes na sequ?ncia antes do aspartato.

Caspases est?o presentes em cada c?lula em formas inativas conhecidas como zim?genos. Quando outras mol?culas, chamadas receptores da morte, no sinal celular para as caspases ativadoras de in?cio da apoptose, as caspases ativadoras de zimog?nio s?o clivadas e ativadas. Os ativadores iniciam o que ? chamado cascata de caspase, durante o qual diferentes caspases se ativam quando necess?rio. A cascata tamb?m pode ser ativada por mol?culas liberadas das mitoc?ndrias da c?lula ou pela enzima Granzyme B, que ? liberada pelas c?lulas T que matam as c?lulas.

As caspases clivam as prote?nas estruturais da c?lula para quebr?-la. Por exemplo, a Caspase 6 quebra as lamininas, as prote?nas estruturais do n?cleo. Eles n?o apenas destroem prote?nas; ?s vezes afetam outras enzimas celulares.

A caspase 3 cliva um complexo que normalmente ? inativo na c?lula, liberando uma enzima desoxirribonuclease (DNAse). Esse DNAse ativado por Caspase (CAD) quebra o DNA em peda?os. Tamb?m impede que uma enzima envolvida no reparo do DNA, a poli-ADP-ribose polimerase (PARP), repare os danos no DNA. Para fazer isso, a caspase cliva a enzima PARP, tornando-a inativa.