Para muitos pacientes, o adenocarcinoma do fígado é detectado e o tratamento é iniciado antes que haja qualquer sintoma da doença. As nações desenvolvidas costumam rastrear pacientes em risco, como aqueles com cirrose hepática, em intervalos regulares para detectar adenocarcinoma hepático em seus estágios iniciais, quando é mais tratável. Raramente, um paciente com esse tipo de câncer pode apresentar icterícia, perda de peso ou edema, embora esses sintomas sejam mais frequentes em estágios avançados da doença. À medida que o adenocarcinoma do fígado progride, os pacientes também podem sentir dor ou uma alteração no fluxo sanguíneo ao redor do fígado.
Embora muitas pessoas que sofrem de adenocarcinoma do fígado não apresentem quaisquer sinais da doença, existem alguns sintomas que podem alertar o médico ou paciente para a possível presença de câncer. Um possível sintoma é a icterícia, que é o amarelecimento da pele, embora isso possa ocorrer como resultado de vários tipos de disfunções ou anormalidades do fígado. Além disso, uma perda de massa muscular que não está relacionada a uma diminuição no nível de atividade ou qualquer outro tipo de doença pode ser um indicador de adenocarcinoma do fígado. Edema no abdômen ao redor do fígado também pode estar presente. No caso do adenocarcinoma do fígado, geralmente é o resultado de uma condição chamada ascite, que é um acúmulo de líquido na cavidade abdominal.
Os tumores no fígado geralmente contêm muitos vasos sanguíneos, o que pode levar a uma série de sintomas relacionados ao fluxo sanguíneo no corpo do paciente. Se um tumor bloqueia um vaso importante, como a veia porta, pode causar aumento da pressão sanguínea nos vasos próximos à medida que o sangue é desviado por essas rotas alternativas. O aumento da pressão pode causar a ruptura de um vaso, o que pode criar ascite que é preenchida com sangue em vez de fluido transparente. O aumento da pressão e o fluxo extra de sangue para os tumores do fígado podem tornar mais fácil ouvir o fluxo de sangue através de um estetoscópio.
Em estágios posteriores do adenocarcinoma do fígado, os pacientes costumam apresentar mais efeitos colaterais. Dor ao redor do fígado é possível durante os estágios finais da doença e geralmente é indicativa de um grande tumor. Os pacientes também podem perder peso e têm maior risco de perder massa muscular à medida que o câncer progride. A febre pode estar presente enquanto o paciente tenta lutar contra as células cancerosas. Se o ducto biliar for afetado pelo tumor, também é provável que haja sinais de icterícia na pele ou nos olhos do paciente.