A progesterona e o ciclo menstrual estão intimamente relacionados porque a menstruação não poderia ocorrer sem esse hormônio. A progesterona atua com o estrogênio para engrossar o revestimento uterino, e uma queda repentina da progesterona faz com que ela seja eliminada durante o período menstrual, se não ocorrer uma gravidez. Esse hormônio também é importante quando ocorre uma gravidez, porque altos níveis de progesterona garantem o desenvolvimento adequado do feto. Além disso, um desequilíbrio entre a progesterona e o estrogênio pode levar à síndrome pré-menstrual (TPM). Algumas mulheres usam a relação entre a progesterona e o ciclo menstrual a seu favor, porque esse hormônio pode prevenir e melhorar a gravidez quando diferentes quantidades estão presentes.
Durante a fase folicular da menstruação, os níveis de progesterona e estrogênio são bastante baixos, mas aumentam posteriormente, o estrogênio durante a fase ovulatória e a progesterona durante a fase lútea. À medida que um novo óvulo amadurece no folículo, a progesterona e o estrogênio ajudam a engrossar o revestimento do útero no caso de ocorrer uma gravidez, para que um embrião possa se implantar corretamente. Além disso, o nível de progesterona permanece alto para permitir que o feto se desenvolva adequadamente e para que o sangue circule dentro do útero. Outra função desse hormônio durante a gravidez é criar o tampão mucoso que protege o feto da entrada de bactérias no útero. A falta desse hormônio pode resultar em aborto espontâneo, razão pela qual a progesterona e o ciclo menstrual são importantes para mulheres que desejam ter um bebê até o fim.
Os níveis de progesterona aumentam após a ovulação e, se a gravidez não ocorrer, os níveis de progesterona caem repentinamente, fazendo com que o revestimento uterino se desprenda durante a menstruação. No entanto, um pouco antes da queda da progesterona, muitas mulheres sofrem de TPM, que é o resultado de um desequilíbrio nos hormônios. O nível de progesterona costuma aumentar neste ponto, o que pode fazer as mulheres sentirem mais fome do que o normal. Muitas mulheres também se queixam de inchaço logo antes da menstruação, como resultado da tendência da progesterona de fazer os rins armazenar água e sal. Além disso, as mulheres frequentemente notam seios maiores e mais firmes porque o tecido aumenta como resultado desse hormônio, que é apenas outra maneira pela qual a progesterona atua junto com o ciclo menstrual, mesmo depois que a gravidez não ocorreu.
Algumas mulheres aproveitam a relação entre a progesterona e o ciclo menstrual adicionando mais desse hormônio feminino ao corpo para obter vários resultados. Por exemplo, algumas mulheres podem ajudar a prevenir o aborto espontâneo resultante de baixos níveis de progesterona tomando pílulas, injeções ou supositórios que contenham esse hormônio. Outras mulheres que tentam evitar a gravidez usam pílulas anticoncepcionais só de progesterona, que podem engrossar o muco cervical, dificultando a chegada do esperma ao colo do útero. Também pode afinar o revestimento uterino, porque um aumento desse hormônio seguido por uma diminuição repentina evita que o revestimento fique muito grosso. As pílulas anticoncepcionais só de progesterona têm menos efeitos colaterais do que as pílulas combinadas que também contêm estrogênio, o que as torna atraentes para algumas mulheres. As mulheres devem determinar o melhor tratamento com base no conselho e na supervisão de seus médicos.