Los agonistas del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) son medicamentos que se pueden usar para tratar la diabetes mellitus (DM) tipo 2 y la hipercolesterolemia, una afección en la que los pacientes tienen niveles altos de colesterol en la sangre. Un agonista de PPAR actúa estimulando los receptores de PPA, provocando cambios en el metabolismo y el crecimiento del cuerpo. Las tiazolidinedionas se unen al subtipo gamma de los receptores PPA y se utilizan para tratar la DM tipo 2, mientras que los fibratos se unen al subtipo alfa y ayudan a tratar la hipercolesterolemia.
Un agonista de PPAR actúa porque estimula los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPA), que se encuentran dentro de los núcleos de muchas células en todo el cuerpo. Hay varios subtipos diferentes de estos receptores, incluidos el receptor alfa, el receptor beta y el receptor gamma. Estos subtipos provocan diferentes respuestas celulares. Sin embargo, en general, la estimulación de los receptores activa diferentes genes y da como resultado la regulación del metabolismo y el crecimiento del cuerpo.
Un tipo de agonista de PPAR es la clase de tiazolidindiona, que se une al subtipo de receptor gamma. Al activar este subtipo, estos medicamentos pueden aumentar la sensibilidad del cuerpo a la insulina y disminuir el apetito. Dado que la DM tipo 2 se desarrolla debido a la resistencia a la insulina, las tiazolidinedionas pueden tratar eficazmente esta enfermedad. Los miembros de esta clase de medicamentos más utilizados son la rosiglitazona, que se conoce con el nombre comercial Avandia®, y la pioglitazona, que tiene el nombre comercial Actos®.
Las tiazolidinedionas pueden usarse solas o en combinación con otros medicamentos para tratar la DM tipo 2. Reducen con éxito los niveles medios de glucosa en sangre de los pacientes. Los efectos secundarios comunes de estos medicamentos incluyen aumento de peso y niveles bajos de glucosa en sangre. Algunos médicos han cuestionado si las tiazolidinedionas son seguras porque se ha demostrado que empeoran la insuficiencia cardíaca y causan daño hepático en algunos pacientes. Sin embargo, estos medicamentos todavía se usan comúnmente para tratar la DM tipo 2.
A diferencia de las tiazolidinedionas, los fibratos son un tipo de agonista de PPAR que se une al subtipo de receptor alfa. Esta clase de medicamentos se usa para tratar la hipercolesterolemia. La estimulación de los receptores alfa aumenta los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y disminuye los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Esto es beneficioso porque los niveles altos de LDL están asociados con un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, mientras que los niveles altos de HDL protegen contra estas enfermedades. Los fibratos más utilizados incluyen fenofibrato, gemfibrozil, ciprofibrato y bezafibrato.
Los fibratos se utilizan a menudo junto con otros medicamentos para tratar la hipercolesterolemia. Los efectos secundarios comunes de los fibratos incluyen dolor muscular y dolor de estómago. En raras ocasiones, estos medicamentos pueden causar una afección llamada rabdomiólisis, que es una reacción a un medicamento que da como resultado una ruptura masiva del tejido muscular.