Gli agonisti del recettore attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPAR) sono farmaci che possono essere usati per trattare il diabete mellito di tipo 2 (DM) e l’ipercolesterolemia, una condizione in cui i pazienti hanno livelli elevati di colesterolo nel sangue. Un agonista PPAR agisce stimolando i recettori PPA, provocando cambiamenti nel metabolismo e nella crescita dell’organismo. I tiazolidinedioni si legano al sottotipo gamma dei recettori PPA e sono usati per trattare il DM di tipo 2, mentre i fibrati si legano al sottotipo alfa e aiutano a trattare l’ipercolesterolemia.
Un agonista PPAR funziona perché stimola i recettori attivati dal proliferatore dei perossisomi (PPA), che si trovano all’interno dei nuclei di molte cellule in tutto il corpo. Esistono diversi sottotipi di questi recettori, inclusi il recettore alfa, il recettore beta e il recettore gamma. Questi sottotipi causano diverse risposte cellulari. In generale, tuttavia, la stimolazione dei recettori attiva diversi geni e determina la regolazione del metabolismo e della crescita dell’organismo.
Un tipo di agonista PPAR è la classe dei tiazolidinedioni, che si lega al sottotipo del recettore gamma. Attivando questo sottotipo, questi farmaci possono aumentare la sensibilità del corpo all’insulina e diminuire l’appetito. Poiché il DM di tipo 2 si sviluppa a causa dell’insulino-resistenza, i tiazolidinedioni possono trattare efficacemente questa malattia. I membri più comunemente usati di questa classe di farmaci sono il rosiglitazone, che ha il nome commerciale Avandia®, e il pioglitazone, che ha il marchio Actos®.
I tiazolidinedioni possono essere usati da soli o in combinazione con altri farmaci per il trattamento del DM di tipo 2. Riducono con successo i livelli medi di glucosio nel sangue dei pazienti. Gli effetti collaterali comuni di questi farmaci includono aumento di peso e ipoglicemia. Alcuni medici si sono chiesti se i tiazolidinedioni siano sicuri perché hanno dimostrato di peggiorare l’insufficienza cardiaca e causare danni al fegato in alcuni pazienti. Questi farmaci, tuttavia, sono ancora comunemente usati per trattare il DM di tipo 2.
A differenza dei tiazolidinedioni, i fibrati sono un tipo di agonista PPAR che si lega al sottotipo del recettore alfa. Questa classe di farmaci è usata per trattare l’ipercolesterolemia. La stimolazione dei recettori alfa aumenta i livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) e diminuisce i livelli di lipoproteine a bassa densità (LDL). Questo è vantaggioso perché alti livelli di LDL sono associati ad un aumentato rischio di infarto e ictus, mentre alti livelli di HDL sono protettivi contro queste malattie. I fibrati più comunemente usati includono fenofibrato, gemfibrozil, ciprofibrato e bezafibrato.
I fibrati sono spesso usati in combinazione con altri farmaci per trattare l’ipercolesterolemia. Gli effetti collaterali comuni dei fibrati includono dolore muscolare e mal di stomaco. Raramente, questi farmaci possono causare una condizione chiamata rabdomiolisi, che è una reazione farmacologica che provoca una massiccia rottura del tessuto muscolare.