Cyclooxygenase oder COX ist ein Enzym, das Signale erzeugt, die zu Schmerzen und Entzündungen führen können. Inhibitoren dieser Art von Enzymen sind als nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) bekannt. Dazu gehören Schmerzmittel und Fiebersenker wie Aspirin, Ibuprofen und Naproxen. Bei regelmäßiger Einnahme bei Erkrankungen wie Arthritis können diese Verbindungen zu Magengeschwüren führen. In der Hoffnung, diese Nebenwirkungen zu minimieren, wurde eine neue Generation von COX-Hemmern entwickelt.
Es gibt zwei Haupttypen von Cyclooxygenase, die im menschlichen Körper vorkommen. Die erste ist als COX-1 bekannt. Dieses Enzym ist in den meisten Zellen vorhanden und dient als Teil des normalen Zellhaushalts, beispielsweise zur Aufrechterhaltung der Magenschleimhaut. COX-2 hingegen wird als Reaktion auf eine spezifische Aufforderung produziert und erzeugt Signale, die zu Entzündungen und Schmerzen führen.
Beide Arten von Cyclooxygenase bilden eine Klasse von Verbindungen einschließlich Prostaglandinen. Diese Verbindungen sind wie Hormone. Sie unterscheiden sich jedoch darin, dass Hormone über eine Distanz wirken. Prostaglandine produzieren Signale, die kurzlebig sind und nur benachbarte Zellen oder dieselben Zellen beeinflussen, die sie produzieren. Diese Verbindungen sind eine Art Fettsäure, haben eine Länge von 20 Kohlenstoffatomen und einen Fünf-Kohlenstoff-Ring am Ende der Chemikalie.
Es gibt viele Arten von Prostaglandinen, aber die Stammverbindung wird aus der mehrfach ungesättigten Fettsäure Arachidonsäure hergestellt. Aus Omega-6- und Omega-3-Fettsäuren, die mit der Nahrung aus Fischöl gewonnen werden, können verschiedene Arten von Prostaglandinen hergestellt werden, die weniger Entzündungen verursachen. Diese Fettsäuren können von der Cyclooxygenase bevorzugt anstelle von Arachidonsäure verwendet werden und können helfen, Entzündungen zu reduzieren.
Aspirin ist ein traditioneller und sehr wirksamer Inhibitor der Cyclooxygenase. Leider hemmt es sowohl COX-1 als auch COX-2. Daher kann es nicht nur Schmerzen und Fieber lindern, sondern auch schwere Magenprobleme wie Geschwüre verursachen. Dies ist eine häufige Nebenwirkung der NSAIDs. Eine weitere Nebenwirkung ist eine erhöhte Neigung zum Nierenversagen.
Diese Nebenwirkungen führten zur Suche nach einem selektiven COX-2-Inhibitor. Es wurde eine neue Klasse von NSAID entwickelt, die hauptsächlich auf COX-2 abzielte. Es wurde erwartet, dass diesen Medikamenten die Nebenwirkungen der ursprünglichen NSAIDs fehlen.
Erwartungsgemäß verursachten die spezifischen COX-2-Hemmer deutlich weniger Magenreizungen und weniger Blutungen. Unerwarteterweise behielten sie auch die anderen Nebenwirkungen der traditionellen NSAIDs, wie beispielsweise erhöhtes Nierenversagen. Es bestehen auch Bedenken hinsichtlich zusätzlicher möglicher negativer Nebenwirkungen, wie einem erhöhten Risiko für Schlaganfälle und Herzinfarkte.
Zu den Arzneimitteln dieser Klasse, die weiterhin verfügbar sind, gehören Celecoxib und Etoricoxib. Aufgrund der Besorgnis über mögliche Nebenwirkungen raten einige Angehörige der Gesundheitsberufe von ihrer Verwendung ab. Rofecoxib, besser bekannt als Vioxx®, wurde 2004 aus Sicherheitsgründen vom Markt genommen.