El antídoto más conocido y administrado con mayor frecuencia para la morfina es el antagonista opioide naloxona, que tiene una acción beneficiosa significativa sobre los tres tipos de receptores opioides a los que se une la morfina. Su unión prolífica a todos los subconjuntos de los receptores opiáceos dirigidos se presta a su clasificación como la defensa de primera línea en pacientes que han tomado una sobredosis y sufren los síntomas potencialmente mortales de la intoxicación por morfina. La naloxona surte efecto en tan solo 30 segundos después de la administración intravenosa, un atributo que proporciona un beneficio significativo en situaciones extremas en las que la respiración del paciente se ha detenido o está a punto de detenerse. La nalorfina y la naltrexona son antagonistas opioides alternativos; cada uno puede usarse como un antídoto para la morfina si hay hipersensibilidad a la naloxona, si existen otras consideraciones de salud que precipiten su uso o cuando la naloxona no está fácilmente disponible. Los tres antídotos funcionan «empujando» la morfina fuera de los receptores opioides en el cerebro del paciente, revirtiendo los síntomas de sobredosis.
Si se sospecha una sobredosis, el transporte rápido a la sala de emergencias para la administración de un antídoto para la morfina aumenta en gran medida las posibilidades de supervivencia del paciente y la recuperación completa del envenenamiento. Los síntomas típicos que indican una sobredosis grave y la necesidad de un antídoto incluyen vómitos, somnolencia y pupilas muy marcadas. Las convulsiones, la dificultad para respirar y los labios y uñas de color azulado son síntomas aún más graves que requieren transporte a una instalación en unos pocos minutos, preferiblemente en una ambulancia para asegurarse de que haya tecnología de respiración de apoyo disponible si se produce el cese de la respiración. Muchos socorristas llevan consigo un antídoto para el medicamento, la mayoría de las veces naloxona, al lugar de los hechos. Por esta razón, los familiares o amigos de apoyo deben estar listos para transmitir el peso, la edad y la cantidad aproximada de morfina del paciente que se sospecha que ha ingerido al personal de emergencia cuando llegue, o si el paciente es trasladado en automóvil, a su llegada. en la sala de emergencias.
Después de que se haya administrado una dosis inicial del antídoto prescrito para la morfina en la escena, en la ambulancia o en la sala de emergencias, la observación cercana durante unas horas en un entorno hospitalario es el protocolo médico estándar. Es vital una observación cercana porque, con la excepción de la naltrexona, la vida media de muchos medicamentos opiáceos supera la del antídoto para la morfina y es posible que se necesiten dosis posteriores para evitar que el paciente sufra una sobredosis por segunda vez. La naltrexona se administra principalmente a pacientes de tipo adicto como un antagonista opiáceo de acción prolongada para reducir los antojos y reducir en gran medida la probabilidad de uso recreativo de morfina. El otro antagonista opioide al que se hace referencia, la nalorfina, es un fármaco más antiguo de la década de 1950 y no es tan eficaz en situaciones de sobredosis aguda debido a su afinidad de unión limitada a los receptores opioides diana.