El síndrome de Holt-Oram es un trastorno genético poco común que causa problemas cardíacos y desarrollo óseo anormal en las extremidades superiores. Estos síntomas pueden manifestarse de innumerables formas que van desde anomalías que solo pueden detectarse mediante rayos X hasta la ausencia total de huesos del antebrazo. Algunas personas con síndrome de Holt-Oram pueden no tener pulgar en absoluto o tener uno alargado similar a un dedo. Las anomalías esqueléticas pueden afectar solo a uno o ambos lados del cuerpo. La mayoría de los pacientes también desarrollan problemas cardíacos graves, como un orificio en el tabique o una frecuencia cardíaca anormal.
Esta condición es similar al síndrome del rayo radial de Duane, aunque es el resultado de una mutación genética diferente. El síndrome de Holt-Oram es causado por una mutación en el gen TBX5 que afecta el desarrollo intrauterino de las extremidades superiores y el corazón. Es probable que el gen desempeñe un papel crucial en el desarrollo de un corazón normal de cuatro cámaras y huesos de brazos y manos. La mutación característica de este síndrome interrumpe estos procesos regulados por ese gen.
Una mutación en el gen TBX5 puede causar innumerables problemas a quienes desarrollan el síndrome de Holt-Oram. Los huesos del carpo casi siempre se ven afectados, aunque esta anomalía solo puede revelarse mediante rayos X. Los huesos del brazo pueden estar subdesarrollados o ausentes por completo. El pulgar puede ser demasiado corto o lo suficientemente largo como para parecerse a un quinto dedo. La clavícula y los omóplatos también pueden verse afectados por este síndrome.
Dos tercios de estos pacientes también desarrollan algún tipo de problema cardíaco. Estos problemas suelen poner en peligro la vida. Los defectos del tabique, como los agujeros en la pared muscular que separa las cavidades del corazón, son comunes. También son comunes las frecuencias cardíacas anormales que pueden ser demasiado rápidas o demasiado lentas. En algunos casos, el corazón puede estar ubicado hacia la mitad del pecho en lugar de a la izquierda, y las venas pueden drenar la sangre de manera inadecuada.
El diagnóstico de esta afección es un proceso que generalmente comienza cuando nace un niño, si las anomalías en los brazos y las manos son obvias. De lo contrario, es posible que no se sospeche el síndrome de Holt-Oram hasta que se manifiesten los problemas cardíacos. Los rayos X generalmente revelan anomalías esqueléticas, mientras que un electrocardiograma puede mostrar si también hay algún problema cardíaco.
No existe cura para el síndrome de Holt-Oram, por lo que el tratamiento a menudo se centra en aliviar los síntomas y mejorar la funcionalidad del paciente. Los problemas cardíacos suelen ser evaluados y tratados por un cardiólogo. Un defecto del tabique se puede tratar con medicamentos, pero a menudo también se recomienda la cirugía. Se puede consultar a un cirujano ortopédico con respecto a anomalías esqueléticas graves.
La mutación que causa el síndrome de Holt-Oram es poco común y afecta aproximadamente a una de cada 100,000 personas. Puede heredarse, como resultado de una sola copia del gen mutado por célula. La mayoría de los pacientes, sin embargo, no tienen antecedentes familiares del síndrome porque sus casos son el resultado de una nueva mutación. Es posible que las personas portadoras del síndrome de Holt-Oram deseen buscar asesoramiento genético antes de tener hijos, ya que cualquier hijo biológico podría tener un 50% de posibilidades de heredar la mutación.